垣曲县肿瘤医院

『壹』 食管癌是怎么引起的

(一)发病原因
食管癌有高发区这一特点说明该地区具备其发生的条件，如存在强致癌物、促癌物，缺乏一些抗癌因素以及有遗传易感性等。但是各国各地研究结果很不一致，反映了食管癌的病因是多种多样的。西方学者多认为吸烟和饮酒是主要原因，在我国林县这个高发区，因为贫穷，居民饮酒才是近一、二十年的事。
目前，食管癌的病因虽尚未完全明了，但近年来国内外对食管癌病因进行了多途径探索。从亚硝胺、营养、微量元素、真菌及病毒、遗传等多方面，多层次进行研究和探索，获得了很有意义的进展。一般认为食管癌的发生可能是多种因素综合作用的结果，与食管癌发病的有关因素如下：
1.生活饮食习惯与食管慢性刺激
(1)吸烟与食管癌：西方学者多认为吸烟可能是食管癌发生的主要因素。通过流行病学调查发现一些食管癌高发区居民吸烟相当普遍，一些地区居民不吸烟，食管癌则很少见。如Paymaster报道嗜好吸黑檀叶烟和咀嚼萎叶的印度穆斯林、基督教徒和印度教徒中，食管癌发病率高，而无此嗜好的拜火教徒中食管癌则很少见。故认为嗜烟可能是食管上段癌和中段癌发病率高的原因。但国内既往的流行病学调查却没有发现吸烟与食管癌发生存在密切联系。现在看来既往这些研究绝大部分来自食管癌局部高发区，且仅局限于农村人口。近年来我国学者同时对高发区、低发区以及城市、乡村食管癌进行了大量流行病学调查，多数仍认为吸烟可能也是我国食管癌发生不可忽视的促癌因素。许多研究表明烟草是一种致癌物质，其对人体的危害是多效应的，烟草中的致癌物质有可能随唾液或食物下咽到食管或吸收后作用于食管引起癌变。现已发现香烟的烟和焦油含有多种致癌物，如苯并α芘等多环芳烃、环氧化物、内酯、过氧化物及卤醚等，并且还含有多种亚硝基化合物如亚硝基吡咯烷、二甲基亚硝胺、亚硝基去甲烟碱或亚硝基新烟碱。此外烟雾中还有大量NO、NO2和烃类反应生成的烷类和烷氧自由基，这些成分可直接攻击细胞的脂肪、蛋白质和核酸等成分，造成细胞损伤，引起癌变。将烟草中几种化学物质分别加入饮水中喂饲Fisher大鼠30周，结果给予亚硝基去甲烟碱大鼠有12/20例发生食管肿瘤，其中3例为食管癌，进一步证实了烟草与食管癌发生的关系。
(2)饮酒与食管癌：有关食管癌与饮酒的关系国外学者做了大量流行病学调查，他们发现许多食管癌患者有大量饮酒史，或者多是酿酒工人及与酒商有关的职员。最近英国和香港科学家调查了香港食管癌患者的吸烟及饮酒情况，经过详尽对比分析，发现饮酒可能比吸烟更容易致食管癌发生。国内学者张毓德等对1400名食管癌患者进行调查，发现病例组有阳性饮酒史(每周平均白酒2两以上，连续5年以上)者占26.9%，而对照组为17%。但刘伯齐等对江苏扬中县、新疆新源县及江苏淮安县的食管癌患者进行病例对照讲究，发现只有饮酒量大的淮安县为阳性结果。看来酒精的作用与其持续时间，饮量大小有一定关系。但目前尚无用酒精或酒类制品作诱发动物食管癌报道。比较公认的看法是酒本身可能并不直接致癌，但有促癌作用。酒精可以作为致癌物的溶剂，促进致癌物进入食管，造成食管黏膜损伤，为食管癌的发生创造条件。国内外一些研究发现有些酒中可能污染有亚硝胺、多环芳烃、酚类化合物、DDT等。这些污染物质可能会增强酒精对食管黏膜的损害。
(3)饮食习惯与食管癌：经在高发区进行发病因素的调查，发现食管癌病人有食物粗、糊、进食过快、喜吃烫饮料的习惯，这些因素损伤了食管上皮，增加了致癌物的敏感性。多数研究表明，热食是食管癌的发病因素之一。在我国食管癌高发区中，许多居民和食管癌患者都有好吃热食习惯。研究者测量了高发区居民进食时碗内食物的温度，发现可高达70～80℃，最高为80～88℃。有报道用75℃热水灌饲小鼠，即可发现上皮细胞变性，黏膜炎症和细胞核酸代谢受影响，所以长期反复的热刺激，有可能促使食管发生癌变。也有报告认为进食过快、食物粗糙、蹲位进食及好饮浓茶、三餐不定时等与食管癌有关。
哈萨克族人爱嚼刺激性很强含有烟草的“那斯”。在日本，喜吃烫粥烫茶人群均有较高的发病率。过量长期饮烈性酒及多量吸烟者在欧、美国家中可能是食管癌的重要原因。
(4)食管慢性刺激：前已述及的一些致病因素都会造成对食管的刺激，长期反复刺激作用会进一步导致食管黏膜病变。研究发现某些食管病变，如食管贲门失弛缓症、慢性食管炎、食管良性狭窄和食管黏膜白斑病等的食管癌发病率较高，表明慢性刺激所引起的慢性损伤和炎症在食管癌的发病中起一定作用。
2.营养因素和微量元素近年来我国学者在一些食管癌防治现场做了大量营养学调查及营养干预实验。
其中在河南林县开展的已历时近14年的中美合作(中国医学科学院肿瘤所与美国国立癌症研究所NCI)研究项目—营养干预试验已取得了一系列阶段性成果，在国内外产生了重大影响。研究发现营养缺乏是食管癌高发区较为普遍现象，维生素A、C、E、核黄素、烟酸、动物蛋白、脂肪、新鲜蔬菜、水果摄入量均较低。不少报道指出肉类、蛋类、蔬菜与水果的缺乏可增加患食管癌的危险性。中美学者发现补充富含高蛋白、维生素和矿物质的饮食，可以保护机体，预防食管癌。试验表明新鲜蔬菜、水果、茶叶、维生素有抗突变作用，相对缺乏应视为食管癌的危险因素。晚近有学者发现用单纯玉米饲料喂饲大鼠，可显著提高甲基苯基亚硝胺的致癌率，提示营养缺乏可提高食管上皮细胞对亚硝胺类致癌物的敏感性。一些动物实验还证实缺乏维生素A、C、E、核黄素均能促使食管发生病变，增强致癌物对食管的作用。深入分析发现维生素C可阻断致癌性N-亚硝基化合物的合成，核黄素缺乏可明显增加甲基苄基亚硝胺对大鼠食管癌的诱发率，并缩短其潜伏期。这进一步揭示了维生素类抗癌的机制。林县的研究成果表明给高发区人群补充核黄素和烟酸复方营养素可能降低食管癌的发病率。因此给高发区人群补充维生素可能是有效的预防措施。
微量元素与肿瘤的关系已愈来愈引起人们关注，调查证实食管癌高发区水及土壤中的钼、硒、钴、锰、铁、镍、锌等微量元素含量偏低。钼的缺乏目前受到更多重视，已被认为是造成食管癌发病的因素，钼在自然界含量较低，且分布不均匀。对一些高发区人群血清钼检测发现其平均值为2.2～2.9ng/ml，明显低于非高发区人群血清钼的平均值(4.8～5.9ng/ml)。钼是植物亚硝酸还原酶的成分，缺钼可使环境及农作物中亚硝酸盐积聚，而施用钼肥则可增加食物钼含量，降低亚硝酸盐含量，人对钼的摄入量不足，还可影响一些酶的活性及生理功能，这可能也是导致食管癌发病率增高的原因之一。有的调查显示食管癌高发区缺硒。硒经谷胱甘肽过氧化物酶的作用，对细胞膜的过氧化具有保护作用，增强机体免疫反应及对癌的发生和生长的抵抗力。有机硒缺乏虽不一定能直接引起食管癌，但可增加对致癌物质的易感性。高发区人体及环境缺锌的研究已有报导，锌缺乏可导致免疫力下降。动物实验表明，镉对小鼠食管和前胃有诱发癌瘤的作用，提示镉可能是食管癌的一个危险因素。在林县对食管上皮增生患者补充多种维生素矿物质复方营养液，发现可使上皮增生逆转，癌变率均比对照组明显下降，说明食管癌的药物阻断二级预防已取得初步良好效果。
3.亚硝胺类化合物亚硝胺类化合物是已被公认的一种强致癌物质。现已证实约十多种亚硝胺能诱发动物的食管癌，包括甲基苄基亚硝胺(NMBAR)、肌氨酸乙酯亚硝胺(NSAR)、亚硝基吡咯烷(NPyr)和亚硝基哌啶(NPip)、N-3-甲基丁基-N-1-甲基丙酮基亚硝胺(NAMBNA)等。亚硝胺及其前体物广泛分布于环境中，通过饮水和食物进入人体。其前体物在胃内经亚硝化而产生亚硝胺。近年研究发现，食管癌高发区河南林县、河北磁县、涉县、广东汕头、山西垣曲和阳城的饮水中，硝酸盐的含量明显高于低发区。据调查食管癌高发区林县环境中检测出7种挥发性亚硝胺，阳性率高的有二甲基亚硝胺(64%)，二丙基亚硝胺(30%)和二乙基亚硝胺(24%)。还测出玉米面中含有非挥发性肌氨酸亚硝胺，萝卜条中有脯氨酸亚硝胺。在林县被污染食品中亚硝酸盐和硝酸盐含量均较高。二级胺和三级胺也广泛分布在食物和环境中，在胃内酸性条件下，胺类和亚硝酸盐很易结合产生亚硝胺。据报告食管癌高发区居民食霉变食物，其中含较多亚硝胺及前体物质。霉菌不仅能还原硝酸盐为亚硝酸盐，且能分解食物蛋白质增加二级胺含量，从而促进亚硝胺的合成。陆士新在国际上首次报道不同食管癌死亡率地区居民从膳食中摄入不同量的亚硝胺，膳食中亚硝胺摄入量依次为：林县(高发)>济源(中高发)>禹县(低发)。结果表明：从膳食中摄入亚硝胺的量与食管癌的发病率成正相关。对林县人群胃液中总的亚硝胺含量进行测定发现，男性胃液中其含量平均为24.93ppb，而女性为20.51ppb，男性高于女性18%，这和林县食管癌发病率的男女比例吻合。林县人胃液中亚硝胺的含量和受检者食管上皮的病变、正常轻度增生、重度增生和癌变呈明显正相关。动物实验证明，亚硝胺能诱发动物食管癌，而阻断胺类的亚硝基化能预防食管癌的发生。林县人群尿中发现的一种新亚硝基化合物—亚硝基异脯氨酸，可引起NIH3T3细胞的恶性转化，接种裸鼠形成纤维肉瘤。近年来陆士新等应用林县环境中发现的NMBzA与人胎儿食管上皮共同培养三周后，将上皮移植到BALB/C裸鼠肠系膜上，同时以NMBzA继续喂饲裸鼠，结果在肠系膜上发生鳞癌，对照组裸鼠中无肿瘤。从NMBzA诱发的肿瘤组织提取DNA中发现存在AIu序列，结果证明诱发的肿瘤来源于人类组织。这些结果首次证实亚硝胺能诱发人食管上皮鳞癌，为林县食管癌亚硝胺病因提供了直接证据。
酸菜是我国食管癌高发区林县、山西阳城、四川盐亭、江苏杨中等地的传统食品，除含有被污染的一些真菌外，还发现含有微量的苯并α芘和亚硝胺，并含有一种名叫Roussin红甲酯的亚硝基化合物。在林县约55%的酸菜含有这种化合物，含量在1～5ppm间。实验表明，Roussin红甲酯可使经3-甲基胆蒽启动作用的C3H/10T1/2细胞发生恶性转化，涂抹小鼠皮肤后可使表皮增厚并降低皮脂腺数目，这种化合物可能是存在酸菜中的一种促癌物。多项流行病学调查表明，酸菜是既含真菌又含亚硝胺类化合物的高发区发病因素之一。
4.真菌及病毒的作用
(1)真菌的作用：研究表明，我国食管癌高发区的发病与真菌性食管炎和真菌对食物的污染有关。通过多次对高发区林县、阳城、磁县、盐亭、南溴和新疆等地流行病学调查，发现粮食、酸菜及霉变食物中某些真菌及其代谢物是食管癌的重要危险因素。例如黄曲霉毒素B1的致癌作用已得到公认。林县食物常被串珠镰刀菌、互隔交链孢霉、圆弧青霉、白地霉、黄曲霉等污染。这些真菌不仅能将硝酸盐还原成亚硝酸盐，还能分解蛋白质，增加食物中胺含量，促进亚硝胺的合成。霉变食物致癌作用已经动物实验证实。用霉变的玉米面(含串珠镰刀菌)诱发出了大鼠食管乳头状瘤、胃乳头状瘤以及食管磷癌，并可致小鼠食管和前胃上皮增生和乳头状瘤样改变。林县粮食中检出的串珠镰刀菌的含量和种类数，较国内外食管贲门癌低发区明显为高，与食管贲门癌发病率呈正相关。目前已从镰刀菌中分离鉴定出的真菌毒素包括雪腐镰刀菌烯醇、脱氧雪腐镰刀菌烯醇、3-乙酰雪腐镰刀菌烯醇、15-乙酰雪腐镰刀菌烯醇、T-2毒素及玉米赤霉烯酮。其中雪腐镰刀菌烯醇和脱氧雪腐镰刀菌烯醇在霉变玉米中含量最高。以此两种毒素含量高的霉玉米按20%比例配成饮料喂饲小鼠，可以诱发出食管、前胃及腺胃增生性改变，提示此两种毒素具有潜在致癌作用。进一步证明镰刀菌可能是高发区主要致癌真菌之一。互隔交链孢霉也是近年来研究较多的真菌。互隔交链孢霉在河南食管癌5个高发县粮食中的污染率(6.53%)高于3个低发县(3.9%)。其含有的主要真菌毒素为互隔交链孢酚单甲醚(AME)和交链孢酚(AOH)。互隔交链孢霉的诱变性和致瘤性主要与这两种毒素有关。研究发现AME和AOH对TA102和E.Coli检试菌有诱变作用，能诱发人羊膜FL细胞的USD和ZBS细胞、大鼠肝细胞的DNA单链断裂。AME能干扰rRNA的转录活性，损伤人淋巴细胞DNA，诱发V79细胞突变，使NIH/3T3细胞转化，转化的细胞能在软琼脂上生长，接种BALB/C裸小鼠体内具有成瘤性。AME和AOH能促进脂质过氧化，抑制超氧化物歧化酶(SOD)的活性，脂质过氧化与细胞癌变有关。用AME或AOH分别在体外短期处理培养的人胚食管上皮，从中提取DNA，以此DNA转染NIH-3T3细胞，细胞发生了恶性转化。转化细胞可在软琼脂上生长并具有成瘤性。近年还证明AME或AOH处理后的人胚食管上皮有C-Ha-ras突变及扩增，C-myc基因的激活和扩增。AME和AOH诱发人胚食管上皮增生，后者还成功地诱发了食管鳞状细胞癌。上述结果表明互隔交链孢霉在人食管癌病因学中起重要作用。有些研究表明圆弧青霉的提取物诱发小鼠骨髓多染红细胞微核率与溶剂对照组相比有非常显著差别(P<0.01)，呈明显的量效相关性。诱变试验提示圆弧青霉的代谢提取物能直接损伤遗传基因DNA。枯草杆菌DNA重组试验、UDs试验、DSL试验表明贺弧青霉确能产生诱变性物质。以上结果提示霉菌是食管癌发病因素之一。
(2)病毒的作用：病毒在食管癌发病中的作用也引起了国内外学者的重视。目前研究的病毒主要为人乳头瘤状病毒(HPV)和EB病毒(EpsteinBarrVirous，EBV)。
①HPV：人类乳头瘤状病毒感染与宫颈癌发生的关系已被公认。近年研究发现食管也是HPV感染的好发部位。据报道感染食管的HPV主要为6型、16型及18型，目前一些研究认为HPV16型与食管鳞癌发生有关，HPV18型与腺癌发生有关。国内对HPV16型研究较多，对食管癌及癌旁组织中HPV16DNA检测表明，癌及癌旁组织HPV16DNA检出率分别为60%及51.95%。提示HPV16感染是食管癌常见现象，可能与食管癌发生有一定关系。HPV体外实验显示其具有引起细胞转化的作用，但HPV作用机理尚不清楚。有学者认为HPVDNA可以整合进食管癌组织DNA中，进而引起基因异常参与肿瘤发生发展。也有学者认为HPV可能通过减少局部的淋巴细胞，破坏机体局部的免疫监视系统，并与其他致癌因素协同作用进而导致食管癌的发生。但陆士新等运用分子杂交和多聚酶链式反应等方法未能在林县食管癌及癌旁组织中检出HPVDNA。看来HPV与食管癌关系尚需进一步研究。
②EB病毒：EBV与癌的关系过去文献主要集中在鼻咽癌上。与食管癌关系的报告尚不多见。国外Mori等发现食管癌中EB病毒阳性率为3.3%，国内吴名耀等发现食管癌：EBVLMP-1(潜在膜蛋白1)阳性率为6.3%。EBV阳性细胞可见胞浆疏松及空泡变性等形态学改变，这可能与EBV感染癌细胞所引起的反应有关。关于EBV阳性率与EBV的病原性联系，一般有2种假设：A.EBV感染发生在癌变之后，这种病人的黏膜上皮细胞EBV检测往往呈阴性;B.EBV感染发生在癌变之前，并且在癌的形成中起一定作用。由于目前所发现的病例阳性率均较低，所以EBV与食管癌之间联系，尚待进一步研究。
5.遗传因素大量的研究表明癌症都是各种环境因素对具有不同遗传素质的个体长期反复作用的结果。前已述及食管癌患者中有癌家族史的比例显著高于对照组，提示食管癌发病存在遗传倾向，遗传因素可能是发病的一个重要危险因子。随着分子生物学和分子遗传学的发展，众多证据表明正常细胞的恶性转化要涉及遗传物质结构和调节控制方面的改变，从上一代遗传下去的并非是肿瘤本身，而是对肿瘤的易感性。这种肿瘤易感性的本质可能是患者体内DNA结构异常或复制、转录、表达错误引起，或是与致癌物质活化，无害化所需酶活力减弱或丧失有关，也可能是先天性或后天获得性染色体畸变或某些免疫遗传缺陷的结果。有人观察到高发家族成员的染色体畸变率显著高于对照组。实验表明高发家族成员淋巴细胞更易发生姊妹染色体互换(SCE)，并且在其染色体上已发现了可能的特有脆性部位，如1p13-p36和4q21-q31等，这些位点在食管癌发生中可能起某些重要的协同作用。已有研究发现，食管癌的家族易感性与家族性免疫缺陷有关，有癌家族史的食管癌患者及其亲属，某些免疫功能明显低于无癌家族的对照组，而且患者与其亲属多有类似的免疫功能缺陷。至于这种免疫功能紊乱是遗传抑或是环境因素所致，尚有待进一步研究。
6.食管癌基因的研究
(1)癌基因：对食管癌组织和癌旁上皮组织的DNA进行研究，发现多数C-mye，EGFR基因的扩增或表达增强。从中国、意大利和法国的食管癌高发区获得的食管标本中发现，32%的病例有cyclinD基因扩增，63%的病例有cyclinDmRNA过度表达。其他表达增强的还有Int-1、HER-1基因等，这些癌基因的高表达及过度扩增可能与食管癌的发生有关。
(2)抑癌基因：约1/3食管癌及癌旁组织中存在Rb基因结构异常如片段完全或部分丢失。约10%～70%食管癌存在p53基因突变，突变多集中在第5～9外显子，而p53基因丢失的检出率为43%～52%。食管癌APC、MCC基因的丢失率分别为50%和58%，其中腺癌的丢失率似乎高于鳞状细胞癌，DCC基因的丢失率为33%。而p16基因纯合丢失率为16.7%，以上提示抑癌基因失活可能也是食管癌发病的重要环节。
(3)候选抑癌基因：最近陆士新等应用mRNA差异PCR显示技术，发现了4个人食管癌相关基因cDNA片段，分别命名为ECRG1～ECRG4，经过克隆和鉴定，确认ECRG1和ECRG2可能是新的食管癌相关的候选抑癌基因，它们与食管癌的发生发展可能有关。
NMBzA与基因异常：研究环境致癌物与癌基因激活和抑癌基因失活的关系发现，NMBzA可导致癌基因C-myc、Int-2和EGFR的扩增或高表达，并能导致抑癌基因Rb、APC和MCC突变或缺失。这些提示化学致癌物NMBzA在癌变的启动阶段就能激活原癌基因或使抑癌基因失活，它可能是癌变的原因而不是结果。
近年的研究应用林县环境中发现的甲基苄基亚硝胺(MBNA)与人胎儿食管上皮共同培养3周后，将上皮移植到BALB/C裸鼠肠系膜上，同时继续喂裸鼠MBNA，结果在肠系膜上发生鳞癌，食管无肿瘤，对照组裸鼠中无肿瘤。诱发肿瘤之DNA与人特殊重复序列一Alu序列进行核酸杂交，在诱发肿瘤中发现存在Alu序列，证明该肿瘤源于人类组织。实验首次证实亚硝胺能诱发人食管上皮鳞癌，为林县食管癌亚硝胺病因提供直接证据。
以上资料提示人食管癌的发生是多因素、多阶段与多种癌基因作用的结果。
(二)发病机制
1.肿瘤部位分布临床上通常将食管分为上、中、下三段。自食管入口至要主动脉弓上缘平面为上段，自下肺静脉下缘至贲门口为下段。1987年国际抗癌联盟(UICC)提出新的食管癌部位分段标准：食管入口至胸骨柄上缘平面为颈段，其下为胸段。胸段食管又分为上、中、下三段。自胸骨柄上缘平面至气管分叉平面为胸上段，气管分叉平面至贲门口(食管贲门交接处)平面以上为中段，以下为下段(包括解剖学的腹段食管)(图1)。
据过去资料统计，食管癌的发生部位虽然有一定的地区差别，但绝大多数国家的报道仍然比较一致，食管癌的好发部位是中1/3段占50%;其次是下1/3段，占30%;上1/3段较少，约20%。据河南林县人民医院以食管细胞学和X线相结合方法确定了633例食管癌的部位分布，上、中和下段各分别为11.7%、63.4%和24.9%。
2.病理类型
(1)大体类型：食管癌可分为早期和中晚期两大类。早期食管癌是指原位癌(上皮内癌)和早期浸润癌。后者癌组织侵入黏膜下层，但尚未侵及肌层。
①早期食管癌：早期病人症状不明显或症状轻微，只有在食管癌高发区经细胞学普查才可发现早期病例。病变多数限于黏膜表面，见不到明显肿块，故在肉眼分型时，早期与中晚期食管癌不同。病理特点，主要病变局限于食管壁的浅层，除少数乳头状肿瘤外，均无明显的肿块而表现为黏膜病变，近20年来对早期食管癌切除标本的形态学研究，一般将早期食管癌划分为以下四型：
A.隐伏型：病变处食管黏膜与周围正常食管黏膜平齐，在新鲜标本可见病变处黏膜色泽较正常深，呈粉红色，黏膜内毛细血管扩张充血，表现为轻度充血斑或黏膜皱襞增粗，镜下均为原位癌。该型为食管癌最早的表现，极易在内镜检查中漏诊。
B.糜烂型：病变处食管黏膜略凹陷或轻度糜烂，糜烂处色泽较深，边缘不规则呈地图状，与周围正常黏膜分界清。糜烂区呈细颗粒状，偶有残存的正常黏膜岛。除个别病例有纤维素性假膜覆盖外，多数糜烂面较清洁，镜下原位癌和早期浸润癌各占一半。
C.斑块型：病变处食管黏膜略肿胀隆起，表面粗糙不平，色较灰暗，呈苍白色，有时可见小的糜烂区。病变边界清，有时可累及食管全周。食管黏膜皱襞增粗、紊乱与中断，黏膜表面粗糙，呈现粗细不等的颗粒与牛皮癣样表现。此型原位癌占1/3，早期浸润癌占2/3。
D.乳头型：肿瘤呈明显结节状隆起，病变处食管黏膜呈乳头状，或蕈伞状向食管腔内突出，直径为1～3cm，与周围正常黏膜分界清，表面一般比较光滑，可有小的糜烂，有时有灰黄色炎性分泌物覆盖，偶有糜烂。镜下大都是早期浸润癌。
早期病变一般很小，但可累及整个周径的黏膜，以斑块和糜烂型常见，乳头型与隐伏型较少见。其分布与中晚期食管癌相同，中段多见，下段次之(图2)。
②中晚期食管癌大体分为：中晚期食管癌病人临床上均有症状，大量病理材料分析表明，髓质型最多，占56.7%～58.5%;蕈伞型次之17%～18.4%;溃疡型又次之，占11%～13.2%;缩窄型(8.5%～9.5%)及腔内型(2.9%～5%)较少(图3，图4)。各型的瘤体长度不同，髓质型多数在5cm以上，而蕈伞型、溃疡型及缩窄型多数在5cm以下，腔内型有时瘤体很大，吞咽困难的程度与各型食管癌累及食管周径的范围有关。缩窄型与髓质型多数累及食管周径的大部分或全部。蕈伞型与溃疡型则多数未累及该段食管的全部周径，仍保留正常食管壁，故食物下咽时仍可舒张,因而吞咽困难不重。腔内型因占据管腔通道，故症状较明显。
A.髓质型：肿瘤多已侵犯食管壁的全层，致管壁明显增厚，累及食管周径之大部或全周，癌上下缘呈坡状隆起，表面常有深浅不一的溃疡，肿瘤切面灰白，如脑髓样。此型多见，恶性程度高;
B.蕈伞型：瘤体为卵圆形，呈蘑菇样向食管腔内突起，隆起边缘部分与周围食管黏膜境界清楚。瘤体表面多有浅溃疡，底凹凸不平，常覆盖一层褐色炎性渗出物。
C.溃疡型：瘤体表面有较深溃疡，形态大小不一，溃疡一般深入肌层，有的甚至侵入食管周围纤维组织。
D.缩窄型：瘤体形成明显的环形狭窄，累及食管全周，瘤体与正常组织分界不清，长度不超过5cm，表面糜烂，近侧食管腔显著扩张。另有少数食管癌标本，呈息肉样突向食管腔内，故有作者认为，这是食管癌的另一种类型—腔内型。
(2)组织学类型与分级：根据食管癌的组织学特点可分为鳞状细胞癌、腺癌、未分化癌、癌肉瘤四种类型。
①鳞状细胞癌：起源于食管黏膜，占全部食管癌的90%以上(图5)。Broder根据瘤细胞的分化程度，将其分为四级。
BroderⅠ级：瘤细胞分化良好，细胞呈多角形，有很多的角化及细胞间桥，这种分化型癌细胞占75%以上。
BroderⅡ级：癌细胞呈多角形或圆形，可见角化珠或散在性少量角化，细胞分化中等，细胞间桥偶然可见，核分裂象不多，可见分化型癌细胞约占50%～70%。
BroderⅢ级：癌细胞分化较差，但仍可见多角型鳞状细胞癌的特点，甚至可见少许角化前物质，可见分化型癌细胞在25～50%。
BroderⅣ级：癌组织呈低分化状态，切片中不见细胞角化及细胞间桥，但仍可见到多角形癌细胞的出现，可见分化型的癌细胞占25%以下。
Broder四级分类有判断预后的意义，迄今国内外文献仍在恶性度分级上应用。但判断分化好及分化差的癌细胞所占比例可有主观性差异，癌组织的分化程度在不同部位可以不一致，因此百分比不易计算。近年来，不少学者根据癌细胞的分化程度将鳞状细胞癌分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级。Ⅰ级癌细胞常有明显角化现象，异型性不明显，核分裂少见;Ⅱ级癌细胞角化形成较少，异型性较明显，核分裂较常见;Ⅲ级癌细胞体积较小，胞浆较少，无角化形成，核分裂常见;这种三级分级法比较适用，也较容易掌握，但各家统计也有较大的差异，因此确定组织学分级的标准尚待进一步研究。
②腺癌：食管原发性腺癌比较少见，可分为以下几种类型：
A.单纯腺癌：癌细胞呈立方形或柱状，核呈圆形、卵圆形或杆状，细胞核极相与细胞长径相平行，核染色质较粗，细胞可构成近似圆形的腺腔(图6)。
B.腺鳞癌：包括腺棘癌和腺鳞癌。腺棘癌组织中有两种成分混杂存在，但腺癌组织呈明显的恶性，表现为细胞质较小，细胞核较大，核异形性明显，核染色质较粗，构成完整或不规则的腺腔样。在腺癌组织中，有分化良好的鳞状上皮细胞，细胞质丰富，核小，无异形性，甚至可见细胞间桥或角化物质出现。这种良好的鳞状上皮，呈明显的良性形态，临床预后一般较好，故当前多数作者称之为腺棘癌，或腺癌有鳞状上皮化生。腺鳞癌组织学图像，主要表现为鳞状上皮与柱状上皮均呈明显的恶性，两者细胞均有异形性。但腺癌部分有明显的腺腔结构，鳞状上皮部分亦呈恶性形态，有明确的多角形，有时可见到角化或细胞间桥(图7)。
C.黏液表皮样癌：组织来自腺导管或腺泡，瘤组织有两种不同类型的细胞所组成，一种为表皮样细胞，瘤细胞呈多角形，胞浆或呈鳞状上皮样，或很小、呈基底细胞样，细胞大小形态比较一致，细胞核深染，分裂象很少，这种表皮样细胞，多呈丛状;另一种为分化的高柱状上皮细胞，胞浆丰富透明，细胞体积较大，胞核圆形，较小，大小形态比较一致，核位于高柱状细胞的基底部，瘤组织构成大小不一，形态不规则的腺腔样。上述两种细胞，混合存在，而表皮样细胞一般见于柱状细胞的基底部。
D.腺样囊性癌：在组织形态上应与涎腺黏液表皮样癌一致，即在不同分化的鳞状细胞癌团块中有大小不等

『贰』 从宝坻区到昌黎县有没有公共汽车

如果你认为这架飞机是太昂贵了，它是21时55分在株洲坐K1684长沙到福州的火车，大概在专9点钟第二属天上午在南平南站下车，坐车到车站入口三明车西站车，然后去到宁化在下午3点左右，运气好的话，将能够宁化县可以考虑在24小时内正确的。 。 。不这样做，重庆北至厦门的行程，在早晨至三明，住的是一个问题。

『叁』 河北张家口有什么特产

1、蔚州贡米

蔚州贡米，河北省张家口蔚县特产，中国国家地理标志产品。蔚州贡米又名“蔚州小米”，含有多种营养物质，如蛋白质、脂肪、碳水化合物、钙、磷、铁、锌、维生素等。蔚州贡米是古时“四大贡米“之一。

2、宣化牛奶葡萄

宣化牛奶葡萄，河北省张家口市宣化区特产，中国国家地理标志产品。宣化牛奶葡萄是果肉脆而多汁，酸甜比适中，含有丰富的葡萄糖、维生素和矿物质，可剥皮，具有刀切不流汁的特点，是中国最佳鲜食葡萄品种之一，具有不可移植性。

3、石洞彩苹果

石洞彩苹果，河北省张家口市怀来县特产，全国农产品地理标志。石洞彩苹果扁圆形，果形端正，着色指数在60-90%，色彩粉艳条红；单果重90-110克；口味甘甜，香气浓郁，绵中微脆。

4、崇礼蚕豆

崇礼蚕豆，河北省张家口崇礼县特产，全国农产品地理标志。崇礼县所产蚕豆籽粒饱满均匀，皮薄、色纯白、香味浓郁，适口性好，营养丰富，有很高的经济价值高。

5、怀安城豆腐皮

怀安城豆腐皮是张家口怀安县地方特产之一，与柴沟堡熏肉、马市口一窝丝饼并称“怀安三宝”。怀安城豆腐皮因当地水质好、做工精细，以薄、鲜、柔、韧、适口性好而著称，其薄如纸张，清白馥香，价廉物美。

『肆』 人与动物相关发生的事

花狗从小就跟父亲上山追野鸡、野兔什么的，所以练就了一身爬山的好本领。有一次在山中出现了一群野山羊，父亲和我背着枪带着花狗出发了。可一天快过去了，我们父子仍然一无所获。突然花狗汪、汪、汪地大叫起来，父亲过去一看满有把握地说：“花狗你好好闻一闻这野羊的脚印，我相信你一定能抓住它，去吧。”花狗听完便消失在树林里。过了十分钟左右，花狗又叫了起来，我们追进树林跑了一会儿，只见一只成年野山羊和花狗正在搏斗。那野山羊真是“老骨头”，它总是向我们冲来，我和爸爸被逼得步步后退。要知道狗一般是忠实的。只要人退出林子，它总要跟着人一起退出林子。但花狗也很聪明！它看父亲不开枪，知道父亲在考验它，所以花狗总是跟在羊的后面咬它的屁股。当野山羊把头转向花狗时，花狗一跳用锋利的牙齿咬住野羊的喉咙。只见野羊晃了晃“咚”的一声跌倒在地。但它仍拼命地挣扎，花狗一咬就不张嘴，直到野羊不能再动弹了为止。我们父子俩高兴地把野山羊背起来向家里走去，花狗得意洋洋地轻轻吠着。

还有一次，父亲领着我到山中打猎，突然一个獾洞出现在我们眼前。父亲让我带着花狗留在洞口。然后父亲捡了些稻草来到了一个洞口，将稻草塞进了獾洞然后点起了火。獾受不了浓烈的烟火便从我这里窜出来，我为了得到父亲的夸奖便捡起树枝冲向獾。可獾也不是好对付的，它看了看我，大概觉得对付我没有什么问题，就一边吼叫着一边向我逼来。我的心突突直跳，正当我束手无策的时候，花狗猛扑过来，一口咬住了獾的尾巴，把它死死地拉住。獾疼得乱跳乱叫，一下子把花狗远远地甩在一边。花狗毫不畏惧地爬起来再次扑上去，又向獾的腹部咬去。这时只见勇敢的花狗一下子就把獾扑倒用钢牙咬破了獾的肚子，将肠子拉出。獾疼得要命，就用锋利如刀的爪子拼命地还击，结果把花狗的鼻子抓破了。当两只动物再次撕打起来时，父亲赶到了，他冲着獾的脑袋狠狠地打了一枪。獾不动了。花狗也趴下了，用舌头舔着鼻子，它像往常一样站起来，摆出了一副胜利者的姿态。

后来地方上不让养狗了，爸爸想了好几天，最后将花狗送进了护林队。让它为祖国的林业做出贡献。

我现在虽然失去了这么一个“好朋友”，但是我仍然想念着它。

小公鸡

我很喜欢我家的那只喔喔叫的小公鸡。它的头上长着像火把一样的冠子。背上的羽毛像穿着深红闪亮的外衣。腹部的羽毛像套了件金黄色的衬衫。一双透亮灵活的眼睛和一张尖尖的嘴，再配上最引人注目的那五颜六色的大尾巴，显得既美丽又威武。
小公鸡早上起来就站在坪台上“喔喔”地使劲叫，催人们快快起床。
平时，小公鸡还是捉虫子的能手呢！尽管有些小虫十分机敏，但只要它动一下，就逃不过小公鸡的眼睛。有一次，我亲眼看见一条小虫子刚刚从树下的草丛中爬出来散步，就让小公鸡发现了。只见小公鸡飞快地跑到树下，用它那尖利细长的嘴巴，一下子就把小虫子捉住了，就这样一条条小虫子都成了小公鸡的美餐。
有一次放学回家，我看见小公鸡在院子里的大树下扒食吃，就连忙放下书包，抓了一把米撒在地上让它吃。小公鸡正吃得欢，不知谁家的一只大公鸡过来和小公鸡抢米吃。这下可把小公鸡惹火了，就扑过去和那只大公鸡打起架来。大公鸡猛地扑过来了，小公鸡沉着应战，身子一缩，躲过了大公鸡的一招。然后，它立刻转到大公鸡的后边，冷不防地向上一蹿，蹦到大公鸡的背上对着它的冠子猛啄，啄得大公鸡的冠子直流血。大公鸡疼得逃跑了。小公鸡胜利了，它昂头挺胸。瞧，一副得意神气的样子，真讨人喜欢。
我格外喜欢这只美丽、可爱的小公鸡。

小白猪
我家养了两头小白猪。它们全身雪白，一对大耳朵像两把有力的扇子，忽上忽下不停地扇动；鼻子长长的，一对圆圆的鼻孔，像两个小山洞；鼻子下面藏着个大嘴巴，不仔细看，真不会发现鼻子下面还有张嘴；鼻子上面有一双让人捉摸不透的小眼睛，满脸的皱纹，实在不怎么好看。
农忙时，妈妈下地干活，让我在家喂它们。我把猪圈门打开，把调好的食料放在猪圈门口，馋嘴的小猪鼻子尖极了，香味早被它们嗅到了，还没等我把猪食倒在食盆里，它们就一拥而上，把满满的一盆猪食给拱洒了。猪食溅到我脸上、裤腿儿上、褂子上，气得我顺手拿起棍子想揍它们。可刚举起棍子，它们就“嗷嗷”地叫起来，似乎在向我求饶。看着它们那可怜的样子，我又不忍心让棍子落下去了。
小白猪渐渐长大了，更暴露出了它们的本性－－贪吃、贪睡。每当妈妈喂它们时，它们便狼吞虎咽，大口大口地吃起来，还不停地发出哼哼声。吃饱了，就挺着滚圆的大肚子，用脚把土扒到身子底下，倒头就呼呼地睡起来。
小猪刚来我家时总惹人生气。或许是因为环境陌生的缘故，它们一次又一次勇敢地翻越猪圈往外跑，可是大门插得死死的，怎么也不能超越第二道防线跑出去。过了一两天，它们也就老实了，找个水窝，用嘴拱啊拱，然后躺在里面，还不停地弄得泥水飞溅，当然小白猪也就变成小泥猪了。家中的人不管它们在院子里如何折腾，只要它们不往外跑，就谢天谢地了。
有时候，它们又让人哭笑不得。一天上午，爸爸要垫猪圈，就把它俩赶到院子里。它俩刚从猪圈里出来，就满院子撒欢儿，吓得几只母鸡满院惊飞，“咯咯”地叫。再看它俩，什么也不顾，好像终于得到自由似的，又好像来到了一个新的世界，一会儿到炭堆里去乱拱，弄得灰头灰脸的，一会儿又拱拱小树、弄弄花草。一上午，整个院子被折腾得不成样子。可能是折腾累了吧，晌午，它们好不容易趴在暖和的地方呼呼睡起了大觉。
我家的小白猪虽然贪吃贪睡又淘气，但我仍然十分喜欢它们，因为它们给我增添了无穷的乐趣。

蚂蚁
一身黑亮的盔甲，两根细长的触角，凑成黑色的勇敢的小生灵--蚂蚁。
每当漫步在金色的校园，便会发现几个小小的“!”从我脚旁绕过，那就是蚂蚁。它似乎没有意识到身旁的庞然大物，仍旧慢悠悠地散步，那傲慢的步态不由刺动了我的自尊心，小小的蚂蚁竟敢在我面前摆架子。不必发生流血事件，只须用根小柳条轻轻地在它那两根“天线”上拨动一下，它便会吓得四处乱闯。这时我就会觉得像战胜了什么强大敌人一般兴奋，不过它毕竟是一只小小的蚂蚁呀。
也许因为我的顽皮，竟然和那么善良、那么弱小的蚂蚁发动什么“战争”，这对它显然是不公平的。
但自从我看了一则有关蚂蚁的趣闻之后，就不禁对这小生灵产生一种敬仰的情感。这则趣闻就是：世界上什么动物力气最大?答案是蚂蚁，因为蚂蚁可以背动比自身重量重6倍的物体。即使比蚂蚁重100倍的重物对于人来说也不过是举手之劳，但对于小蚂蚁来说就是要完成一项伟大的工作了。小生灵啊小生灵，没想到你小小的身躯竟蕴藏着如此巨大的力量。
随遇而安，辽阔而肥沃的大地就是蚂蚁舒适的家。一个个小生灵结合成了蚂蚁这个强大的家族。工蚁、蚁王，各尽所能，但并不“按劳分配”。工蚁成年累月辛苦劳作，侍奉蚁王，喂养幼蚁，直到心衰力竭地死去，而蚁王却作威作福，过着养尊处优的生活，真是太不公平了。我不免为工蚁的命运鸣不平，真希望有一天和平的阳光能照进黑暗的蚁穴。
这就是我喜爱的黑色的小生灵--蚂蚁。

猫

猫是人们宠爱的小动物，它温驯，活泼，可爱，能捉老鼠，博得主人的欢心。

刚出生的小猫，眼睛闭着，叫声细弱，浑身光秃秃的，好似一个会蠕动的肉团团。
满月以后，绒毛才全部长齐。有的颈圈是白色，四肢长满白毛，背部黑中杂有灰白，尾巴灰黑；有的从头到尾披一件油墨“大氅”，脚掌却是白色，人们说是良种，叫“乌云盖雪”；有的通体黄色，现虎斑纹，人们给它美名“金不换”；还有一身白毛配上一条黑毛尾巴的，被称为“雪里拖枪”。刚满月的猫离不开奶，走路也不稳。

猫吃的是杂食，最爱鱼和瘦肉，倘若扔一个水果或蔬菜之类的给它，它只是嗅一嗅便走开了。
猫的脚掌生有肥厚而柔软的肉垫，走路悄然无声，不致惊跑鼠类。脚趾末端生有锐利的钩爪，可以随意伸缩。这使它不但能在平地上疾走如飞，还能沿壁上房，爬树跳墙。老鼠被迫得丧魂落魄，很少能逃脱厄运。
猫的牙齿尖锐如锥，舌面粗糙，有许多倒刺。一旦逮住老鼠，猫爪抓刺，猫齿撕咬，顷刻之间，作恶多端的老鼠就开肠破肚，血肉狼藉。
猫的这些身体结构特征，使它具备了捕鼠的各种优越条件。俗话说，不管白猫黑猫，捉住老鼠才是好猫。会捉老鼠的猫是不大叫的。当它发现鼠踪，立刻伏下，耐心等待出击时机。当老鼠靠近时，就以迅雷不及掩耳之势猛扑上去，一下子把老鼠咬住。
猫还有随身携带的探测器--胡须。别小看猫的漂亮胡须，很灵敏，一般等于自身胸围的最大长度，所以，猫是否能深入洞穴，只要胡须量一量洞口就知道。
猫还有一个绝招：骨头软，能在半空自觉翻身，所以，即使它在高楼失足，也摔不死，总是四足先落地，晃晃脑袋，耸耸身子，舔舔脚掌，伸个懒腰，又若无其事地踱开了方步。
猫是老鼠的天敌，之所以有高强的捕鼠本领。首先是因为有一双特殊的眼睛，瞳孔能随光线的强弱而收缩或放大。在强光下瞳孔缩成一道细缝；黑暗里，眼睛睁得又大又圆，即使是伸手不见五指的黑夜，也能清楚地看到东西，再狡猾的老鼠也难逃脱。
它的耳朵很灵活，能随意转向声音的来处，哪怕是极细微的声音，也能及时辨出。
最惹人喜爱的，就是脱奶以后的“童猫”。它们极不安分，好奇心特别强。你瞧，一团毛绒朝小猫滚过来，它大概以为是个“怪物”，倏地一跳，躲得远远的，毛绒团停住了。
小猫趴下死死盯着，好一会儿，见线团没有动静，就悄悄地移步向前，“咪呜--”叫了一声。线团还是一动不动。这时候，小猫再也耐不住，壮着胆子靠拢线团，围着转了几圈，而后伸出前爪小心翼翼地碰了碰。当它明白线团并不存在危险时，便毫无顾忌地玩起来，一会儿用鼻子嗅嗅，一会儿叼着“胜利品”，在院子里跑来跑去。 像母鸡生了鸡蛋会“咯咯”叫那样，逮住老鼠的猫会发出“呜----”的叫声，表示快乐，显示胜利。猫，应该得到人们保护和宠爱。

小松鼠

今天，我高高兴兴地回家看见两只可爱的小松鼠。他们那玲珑的小面孔镶着一双圆溜溜的小眼睛和三角形的小耳朵。他俩全身黑黑的，，但有几条白色花纹。他俩一个叫奇奇，一个叫菁菁。

小松鼠吃饭时很有趣，他们总是上半身坐着，把食物拿在手中，送近嘴中。吃玉米时，他们可是手脚并用把玉米粒拿下来一粒一粒慢慢吃，还只吃肉不吃皮。并且他们这吃一点那吃一点，真是猴子搬包谷的写照。小松鼠睡觉时就更有趣了，他们一个像小狗一样躺着一个像小刺猬一样卷着。你走过去只要发出一点声音他们便会立即醒来。“他们警惕性真高！”我总是这样对妈妈说。妈妈总是回答说“因为大自然是一个适者生存的地方。小松鼠如果不提高警惕那就会被吃掉的。”“那小松鼠不是不能睡好觉？真是好可怜！”妈妈总是淡淡一笑。

不久以后，因为我的失误菁菁悄悄的跑了。只留下了奇奇。他每天都蹲在那儿吃得也非常少，就呆呆的等在那儿。“真希望菁菁能回来！”“你知道为什么菁菁会跑？”妈妈笑着问我。“因为我的大意。”“错了，是因为菁菁需要自由，想要自由。”

几天过后，我轻轻拉开笼门。奇奇逗留了一会儿就跑了。妈妈走过来看着我，我笑着说：“奇奇也需要自由。”

『伍』 全国有多少持有传统医学博士的假专家，请求全部名单

假博士王仁丁（黑龙江省哈尔滨市花园街）、假博士王岚挂（河北省遵化市平安城镇）、假博士金惠生（中医研究院）、假博士贺顺华（耒阳市中医院）、假博士姬云海（邯郸市丛台区中医院）、假博士贺东哲（东方古源医学研究院）、假博士郄录贵（河北省第七人民医院）、假博士周晓洲（石家庄）、假博士韩伟洛阳市假博士樊春福（北戴河疗养院）、假博士夏日勋（邯郸市）、假博士王丛仁（河北省唐山市）、 假博士伊智雄（河北医科大学第一医院）、假博士孙万才（河北衡水血管病医院）、假博士华振声（河北省邢台市第三医院）、假博士范祥生（沅陵县红十字医院、）假博士石国人（51066 部队医院、）假博士孟德儒（河北省滦县）、假博士刘志卿（河北省郭庄乡）、假博士段建国 、假博士韩伟祥、 假博士曾霭良 、假博士郑永龄、、 假博士金河、 假博士刘书研、 假博士逄坤才 、假博士王海、假博士 吴炳宇、 假博士陈传坡、 假博士王四尤、 假博士李辰山、假博士 、田浩开、 假博士夏连城、假博士龚艳玲、 假博士高宏鹏 、假博士李良松、 假博士郑孝礼、 假博士江秉德、 假博士杨春华、 假博士刘陕西、 假博士党瑞悌、 假博士刘鸿、 假博士冯尚俭 、假博士耿庆彦(河北省赵县)、假博士安云鹤(河北省唐山市)、假博士王九一（河北省廊坊市）、假博士赵国辉（辽宁省新民市偏堡子村）、假博士吴瑞谦(河北固安县)、假博士朱思纯(河北省唐山市)、假博士李子中(广东省高明市脑病研究院)、假博士陈卓勉(广东深圳市西丽医院)、假博士黄维平(珠海市斗斗门镇仁人药店)、假博士刘伯鸿（广东省潮阳市中医院）、假博士许德奇（广东省惠来县人民医院）、假博士蔡绪平(汕头市中医医院)、假博士张同贵(广东省深圳香蜜湖友谊医院)、假博士刘焯辉(广州电镀厂卫生所)、假博士张小娜(广州白云山制药总厂)、假博士郑粤忠(广东省汕头市潮阳区)、假博士招仕富(广东省湛江市骨伤科)、假博士谢震强(广东省河源市中医院）、假博士胡玉伦(广东省深圳市胡玉伦中医内科诊所）、假博士沙松华(广东省深圳市）、假博士周荣来(广州市天河区）、假博士张正达（河北阜平县桥东街）、假博士彭万年(广州中医药大学第一附属医院）、假博士张少仲(广州市荔湾区红十字医院）、 假博士杨顺益(广州中医药大学附属第一医院）、假博士陈玉梅(深圳）、假博士黄扬拨(广东省茂名市）、假博士杨宏志(中山医科大学附属第三医院）、假博士仇洁广州科技发展有限公司）、假博士张仲机(广东省珠海市疗养院）、假博士谢先铭(湖南省桃花源九真精舍国医堂）、假博士金安(吉林大学第一医院）、假博士闫兆东(海南省中医院）、假博士符生苗(海南省人民医院）、假博士郑忠东(海南省东方市中西医结合医院）、假博士郑昌发(长春铁道部第十三工程局中心医院）、假博士王秉仁(长春市吉林）、假博士许振寰(吉林省长春市中医内科诊所）、假博士薛志祥(吉林省白山市志祥中药科研）、假博士李华(河南中医学院第二附属医院）、假博士常振方(沈阳市朝鲜族医院）、假博士夏月辉(长春市夏月辉中医内科门诊）、假博士吴正默(吉林省龙井市干部疗养院门诊部）、假博士徐景春(长春徐氏肝胆病研究所）、假博士李公雄(吉林省四平市第一人民医院）、假博士石春荣(沈阳鼓风机厂职工医院）、假博士许方正(辽宁省铁法市晓南镇医院）、假博士隋文作(辽宁省锦州市）、假博士顾玉如(辽宁省大连医学院）、假博士王以琳(辽宁省大连市王以琳中医诊所）、假博士赵兴礼(辽宁省西岗区人民医院）、假博士陈守忠(辽宁朝阳县瓦房子镇医院）、假博士张乃岩(沈阳市大东区第四医院）、假博士于占林(阜新市卫生学校）、假博士张英远(辽宁卫生职工医学院）、假博士李成森(北京市中宏生物工程有限责任公司）、假博士牟雪明(辽宁省大连牟雪明医院）、假博士李修强(广东省深圳福华中西医结合医院）、假博士范丽华(广东省深圳福华中西医结合医院）、假博士鲍学奎(黑龙江省密山市中医院）、假博士戚进(黑龙江省抚远县农垦前哨医院）、假博士王清贵(黑龙江省抚远县农垦前哨医院）、假博士马元祥(黑龙江省东宁县第二医院）、假博士姜小君(辽宁省营口市卫校）、假博士张宗恂(辽宁省沈阳市张宗恂西医内科诊所）、假博士刘喜廷(辽宁省沈阳市广宜中医门诊部）、假博士赵启顺(辽宁省沈阳市民航沈阳医院）、假博士孙广茂(辽宁省沈阳市民航沈阳医院）、假博士徐光亚(辽宁省营口市徐光亚个体中医诊所）、假博士曹家辉(辽宁省瓦房店市监狱职工医院门诊）、假博士董延祥(辽宁省大连市中心医院）、假博士吴文刚(四川省阿坝藏族羌族自治州妇幼保健院）、假博士吴文刚(黑龙江中医药大学附属第一医院; ）、假博士王淑霞(哈尔滨市神康中医肿瘤研究所）、假博士傅冠城(齐齐哈尔市第一康复医院）、假博士方用振(哈尔滨市幸福新香坊医院）、假博士王英(河北省霸州开发区医院）、假博士王正(浙江省苍南县龙港医院）、假博士王秀义(黑龙江大庆中医骨伤病医院）、假博士孙凤江(黑龙江明水县复门诊部）、假博士仓恩利(黑龙江中医骨科研究所假博士王光伟(黑龙江集贤县中医院）、假博士陈重阳(上海金山区中心医院）、假博士余莉芳(上海市中医医院）、假博士骆文增(天津市和平区兴安医院）、假博士刘金良(广州协同中医医院）、假博士刘闻惠(黑龙江兴凯湖农场总场医院）、假博士郑志雄(福建省泉州第一医院）、假博士张涛(威海光华医院）、假博士陈百先(上海同济医院中医科）、假博士冯杜熊(上海市四川北路）、假博士屠森(上海市香山中医院）、假博士刘明孔(河南郸城县中医院）、假博士王大鹏(河南省开封市第二人民医院）、假博士董康（河南新野县医院）假博士王大鹏（黑龙江省肇源县中医院 ）、假博士白璋华（天津市河东区广宁医院）、假博士张渊崧（天津市南开南江门诊部）、假博士陈德林（天津空军水上村医院）、假博士汪卉林（天津武清卫生院）假博士李敬中（内蒙古林东上京中医院）、假博士塔娜（呼伦贝尔市莫力达瓦达斡尔族自治旗人民医院）、假博士王国君（内蒙古巴林左旗医院）、假博士张维广（内蒙古赤峰市第二医院）、假博士尚春木（内蒙古霍煤集团有限责任公司总医院）、假博士敖泽胡（内蒙古阿巴嘎旗德力格尔卫生院）、假博士东杰（鄂尔多斯市乌审旗蒙医院）、假博士杨文彩; （上海市长宁区江苏社区卫生服务中心 ）、假博士徐经印（宁夏吴忠市红寺堡区人民医院）、假博士刘治会（河南省洛阳市第一人民医院）、假博士马伟琳（许昌市中医院）、假博士闫金周（洛阳市老城区人民医院）、假博士贺国政（通许县人民医院）、假博士孟林（河南中医学院）、假博士王万选（洛阳市按摩医院）、假博士谢振中（宁夏长庆油田农工商职工医院）、假博士刘秉昭华（北京仁国际中医药研究院）、假博士王庆祥（河南省豫北棉纺织厂医院）、假博士张俊庭（河南开封市）、假博士郭书文（开封光明医院）、假博士杨培智（河南信阳地区卫校附属医院）、, 假博士何赞庄（河南省灵宝市中医院）、假博士李良（郑州市光明糖尿病诊疗所）、假博士娄玉钤（河南风湿病医院）、假博士董俊峰（山西省垣曲县中医院）、假博士柴瑞震（山西省运城地区中医院）、假博士杨国才（山西翼城卫校假博士赵菊琴（山西省中医药研究院）、假博士梁权（长治和平医院）、假博士王象礼（山西省中医药研究院）、假博士吕喜望（太原市中医研究所）、假博士王计元（山西省太原市王计元诊所）、假博士潘洪深（山西省太行仪表厂职工医院）、假博士张华平（山西省柳林县人民医院）、假博士董茂霖（山西省柳林县人民医院）、假博士柴瑞霁（山西省运城市中心医院）、假博士杨生超（云南省昆明市北郊云南农业大学）、假博士王学贵（云南省昆明市）假博士叶继夫（湖北省沙市职业病防治院）、假博士贺树民（武汉汉阳卫民医院）、假博士刘恒耀（湖北省黄冈市第一人民医院）、假博士张德忠（武汉市中医研究所）假博士段功奇（武汉癫痫病医院）、假博士张福恒（山西省运城市中医院）、假博士周学明（山西文水县开栅镇广慈癫痫专科门诊）、假博士林青春（十堰市房县民康医院）、假博士王立青（广东惠阳市三和医院）、假博士邓来送（湖北省黄石市）、假博士贺育民（武汉卫民医院）、假博士黄靖（湖北省五峰县五峰县中医院）、假博士李医波（湖北省襄樊市第三人民医院 ）、假博士龚彩芹（湖北省鹤峰县药用植物研究所）、假博士宋金春（武汉大学人民医院药学部）、假博士罗顺德（武汉大学人民医院药学部）、假博士黄辉（益阳市济世堂诊所）、假博士刘子卓（湖南省湘潭市联合保健医院）、假博士李文基（广东省肇庆市端州区人民医院）、假博士林东正（湖南省通道县第一人民医院）、假博士张道（北京京华兰亭书画院）、假博士李穆（湖南岳阳古今医药研究所）、假博士肖金东（湖南省洞口县农村卫生学会）、假博士叶宁（江苏省南京市）、假博士朱斌（江苏省南通农场农场5大队诊所）、假博士陆慧智（无锡市第四人民医院）、假博士袁文龙（湖南省岳阳市三人民医院）、假博士朱建防（湖南省总工会职工疗养院）、假博士朱建防（湘潭华侨中医医院）、假博士刘社芽（衡阳中西医结合医院假博士曹骥翔（湖南衡南中医院）、假博士眭勋华（长沙市普天春生物科技有限公司）、假博士周华健（湖南省涟源涟邵矿务局总医院?）、 假博士杨业冶（衡阳广铁第二工程公司卫生所）、假博士贺罗生（益阳市中西结合医院）、假博士姚祖培（南通市南通市中医院）、假博士马仪战（江苏通州市骑岸医院）、假博士赵学银（江苏省邳州市肝胆病专科医院）、假博士蔡俊（徐州市鼓楼医院）、假博士李大林（徐州医学院附属医院）、假博士毛节瑚（江苏省徐州市）、假博士金妙文（南京中医药大学）、假博士吴登清（江苏盐城市吴登清中医骨质增生专科门诊部）、假博士来一鸣（浙江省东阳市六石街道王村来一鸣诊所）、假博士张秉璋（浙江省嘉兴市第二医院）、假博士游小林（泰山中医药开发研究中心）、假博士叶亭梅（浙江宁海宁海县力洋中心卫生院）、
假博士常敏毅（宁波市）、假博士俞伯阳（浙江省温州市康复医院）、假博士骆洪道（绍兴市妇幼保健院）、假博士何坤（广东省中山市人民医院）、假博士李静（北京孔伯华养生医馆李静衡通医学）、假博士张呈友（浙江东阳市兴平西路173号玄草汇中医假博士单洋淼（浙江省宁波新东方中西医结合医院）、假博士张桂明（浙江省台州黄岩区中医院）、假博士王光利（浙江省富阳市中医院）、假博士王似军（浙江省萧山市中医院 ）、假博士陈乃波（浙江省温州康欣医学美容门诊）、假博士毛新宽安（徽毫州市华佗中医医院）、假博士尹少平安（徽省马鞍山马钢总公司医院）、假博士张文礼（淮南市第一人民医院 老年病科假博士王福权（安徽省皖北矿务局总医院）、 假博士徐焘（安徽省黄山市康复医院）、假博士康素贞（山东省滕州市中心人民医院 ）、假博士王伟（安徽省淮安市第二人民医院）、假博士裴波（安徽省蚌埠市解放军第123医院）、假博士王振德（江苏徐州市解放军第九七医院）、假博士胡剑北（皖南医学院附属生殖医学研究所）、假博士王宗殿（安徽中医学院）、假博士曹长恩（江西省721矿职工医院）、假博士陈庆跃（新余市团结西路新钢中心医院）、假博士黄际群（江西省信丰县中医院）、假博士龚艳玲（安徽省涡阳县中医院 ）、假博士唐照亮（安徽中医学院针灸经络研究所）、假博士王枫华（上海市浦东新区医疗事故处理办公室）、假博士刘剑强（安庆市第三人民医院）、假博士冯蔚芙（赣州市第一医院）、假博士聂生保（南昌市双港实业服务中心职工医院假博士喻文球（江西中医学院中医外科教研室）、假博士傅山林（江西省吉安县敦厚镇诊所）、假博士唐景祥（江西景德镇势信成电子有限责任公司医务所）、假博士承木兰（厦门中医院物理诊疗）、假博士余以平（福建省永春县医院）、假博士李炳丁（福建平和县）、假博士郭佳土（福建省莆田市城厢区中医院）假博士周来兴（福建省永春县中医院）、假博士徐水盛福（建省长泰县医院）、假博士胡仁吉（福建省武夷山市卫生防疫站）、假博士刘建忠（福建省人民医院）、假博士龙志云（柳州市工人医院）、假博士吴子科（广西融水杆洞乡医院）、假博士玉华扬（广西平南县玉华扬肝肾专科肿瘤杂症诊所）、假博士农远计（广西隆安县中医医院）、假博士李传清（防城港市李传清中医诊所）、假博士林玉霖（福建省莆田市医学科学研究所）、假博士崔君兆（广西壮族自治区卫生防疫站）、假博士潘能富（广西北海市中医医院）、假博士朱凤群（西安交通大学医学院第一附属医院）、假博士彭增富（四川省成都恒博医院）、假博士雷正荣（重庆市中医院）、假博士唐堪春（达县磷肥厂职工医院院）、假博士任成山（重庆市第三军医大学附属新桥医院）、假博士王星（四川达州市中心医院）、假博士王星（辽宁省抚顺市眼病医院）、假博士程相岭（重庆市第三军医大学附属新桥医院）、假博士马玉良（四川省达州中医学校）、假博士白瑞霞（四川省绵阳市中医院）、假博士林代富（四川省绵阳市中医院）、假博士李忠德（四川省平昌县五木乡忠德医院）、假博士吴荫福（四川省达川市北岩村市中医院）、假博士徐相廷（四川省达川市北岩村 ）、假博士张明元（武汉市武汉弘济骨科医院）、假博士季科夫（贵州黔西南州人民医院）、假博士李新民（广东肇庆白内障专科医院）、假博士龙文强（遵义县泮水镇中心卫生院）、假博士冯吉中（重庆市酉阳县麻旺区医院）、假博士周清云（重庆市綦江县中医院）、假博士陈大文（颍上县）、假博士白瑞兰（四川省三台县中医院）、假博士杨中良（四川道孚林业局医院）、假博士计怀安（四川省金党县清双保健站）、傅允中（江油市人民医院）、假博士马庆余（云南省蒙自县人民医院）、假博士苏来曼·马应乖（云南省会泽县者海中心卫生院）、假博士杨俊（云南昆明）、假博士杨中华（曲阜市人民医院）、假博士蒋振忠（云南思茅市民族传统医药研究所）、假博士李明忠（山东省邹平县中医院）、假博士张重庆（富宁县）、假博士邹培（成都军区昆明总医院全军骨科中心）、假博士张永禄（陕西省汉阴县龙垭卫生院）、假博士刘明德（陕西省宝眉县太白山医药研究所）、假博士闫鸿图（宝鸡市陇县公安局法医）、假博士胡瑞禄（陕西省城固县中医医院）、假博士潘侵存（北京中机红威肿瘤医学研究院）、假博士苏礼（陕西省中医医院 ）、假博士贾如宝（太原钢铁公司钢铁医院）、假博士赵灯亮（陕西省兵马俑博物馆中医师）、假博士李英新（陕西省佳县金明寺镇医院）、假博士田景丰（咸阳中医肿瘤医院）假博士杨锦国（陕西省榆林市第二医院）、假博士郑怀林（陕西省中医药研究院附属医院）、假博士张福星（西安国医肿瘤医院）、假博士李积敏（陕西省咸阳）、假博士郭建平（铜川市印台区中医院）、假博士贺学泽（陕西省铜川市中医医院）、假博士黄铁文（宝鸡市人民医院中医痤疮专科）、假博士郑占武（西安市中心医院针灸）、假博士常炜（西安市）、假博士李富军（第四军医大学西京医院）、假博士周怀仁（广东省珠海九龙医院）、假博士李建疆（浙江省嘉兴独山港镇黄姑卫生院）、假博士张天久（新疆伊宁市阿扎提中西 医门诊部）、假博士廖家群（乌鲁木齐沙区廖家群诊所）、假博士蔡海波（哈尔滨医科大学）、假博士刘泗水（新疆北屯农十师医院）、假博士艾力肉孜（新疆维吾尔医学高等专科学校）、假博士常士杰（乌鲁木齐市）、假博士张恒齐（山东省枣庄市仙山疗养院）、假博士庞德湘（浙江中医药大学附属第三医院）、假博士徐向田（临沂市兰肝胆病医院）、假博士史存娥（山东中医药高等专科学校附属医院）、假博士黄承才（济宁医学院附属医院）、假博士乔伟训（即墨市第三人民医院）、假博士靳立华（山东夏津县城城东靳立华门诊）、假博士高学廉（山东淄博康复医院）、假博士冯培勤（山东省临沂市中医医院）、假博士朱文元（山东省枣庄市峄城区中医院）、假博士崔文平（山东省青岛市空军青岛疗养院）、假博士张玉森（泰安市岱仁堂中西医门诊部）、假博士武增春（沂水县人民医院）、假博士华明义（山东中医药大学中鲁医院）、假博士黄庆山（山东省莱芜市第二人民医院）、假博士王晋平（甘肃省人民医院免疫）、假博士杨克文（贵州省晴隆县莲城镇卫生院）、假博士赵峰（青岛市第八人民医院）、假博士黄吉文（甘肃兰州癫痫病研究所）、假博士 杨霖生（甘肃省天水市）、假博士杨霖生（郑州市管城区光明诊所）、假博士陈大福（北京某书画院）、假博士图布旦（甘肃省甘南州藏医药研究所）、假博士邓喜娃（甘肃省秦安县兴国镇济生个体诊所）、假博士马文采（甘肃省宕昌县中医院）、假博士周华仪（香港创办主理周华仪中医保健中心）、假博士杨翔兰（贵州纳雍县人民医院）、假博士刘荣禄（深圳市中医院）假博士刘明孔（河南省郸城县中医院）、假博士蔡连庆（淄博市直机关医院）、假博士汪贵昌（浙江省宁波大昌药业有限公司）、假博士郭志辰（河北省正定县康复理疗院）、假博士马佛钧（黑龙江省佳木斯市肝病专科医院）、假博士武子仁（山西阳城县中医院）、假博士李福泽（四川省资阳市人民医院）、假博士肖云（安徽省皖西中医药物研究所）、假博士金远景（辽宁省沈阳市于洪区金远景中医诊所）、假博士刘玉安（哈尔滨市玉安脑血管后遗症中医药物研究所）、假博士刘弘章（天津塘沽）、假博士刘浡（刘弘章天津塘沽儿子）、假博士刘继巍（郑州创新中医院）、假博士刘康永（上海大华医院）

『陆』 开个彩票站要多少钱

如果房子是自己的，会省不少钱，大约4万左右，包括投注机（多数地区1万）房屋装修、流动资金等等。
福利彩票申请一、申请人员要求:1、必须为具有独立民事行权利能力和行为能力的中华人民共和国公民，遵纪守法，无任何刑事犯罪记录和不良记录；2、热心福利公益事业，懂经营，善管理，能够遵守福彩中心的各项管理规定。二、销售厅1、经营者对销售场所必须具有所有权或租赁权；2、销售厅选址必须距离中小学校200米以外，对经营场所拥有所有权或2年以上的租赁权；3、使用面积10m²（高频玩法20m²）以上，位于主干道，人流量大，相对繁华的地段，位置与现有投注站有一定距离；4、符合上述基本条件的其他场所。如：休闲、娱乐、商场、大型超市、宾馆、酒店、火车站、汽车站、大型物流场所、农贸市场、居民小区等；5、按福彩中心统一装修。三、投注机一次性收押金30000（各省市会有不同，但多在1-3万之间）元，每年收取2000元设备使用费，经营协议终止后退还押金。四、经营者按销售额7％（各省市会有不同，但多在6-8％之间）的比例获得报酬，独立承担经营成本（包括宽带使用费、电费、投注单、房租、雇工费用等）和经营风险。五、福彩中心向经营者提供投注设备、相关技术及销售培训。六、销售员标准：销售员需两人以上，年龄要求18-45（至少一人）岁，身体健康，初中以上学历。残疾人或其他规定特殊人群适当放宽标准。七、申请地点经初审合格后，申请人在福彩中心领取并填写申请表，同时须提交下列文件的复印件并出示原件。1、申请人身份证；2、五张拟作销售厅地址照片（可用电子版）；a门面全貌，b门面一侧街道，c门面对面街道，d内部概貌e预设投注站装机位置。3、拟作为销售厅场所的房产证或一年以上期限的房屋租赁合同书的复印件，并出示原件。（上述材料不予退回）八、申请通过，就可以营业了。营业须一定的流动资金。投注机显示余额不多时，应尽快到附近指定银行向账号内打款，以免不能正常售票。销售与兑奖的款项都会充值到余额。

『柒』 在运城垣曲县开个福利彩票站需要多少钱

福彩体彩一起开的话大概要十万以内（含房租及其他费用），彩票打印纸用完后自己到运城买，不过很便宜。再一个，手续能不能批下来是个问题，国家对这个是有要求的。你可以接手别人转让的啊，县城里已经开了很多家了，在乡镇开个又不怎么赚钱，干嘛非要开个新店加剧竞争?前几年我常玩彩票所以对这个很了解，并且我也是垣曲人，黄河路水利局对面和肿瘤医院对面还有黄河路下面加油站旁边的那个彩票点，这几个我都熟的不能再熟了，经常是不带钱过去先出票再说，或者是一个电话过去人家就帮我把票给出了，呵呵。这也是有原因的，我这人很讲诚信，如果没这个原则的话恐怕谁都不会给我面子。