垣曲縣腫瘤醫院

『壹』 食管癌是怎麼引起的

(一)發病原因
食管癌有高發區這一特點說明該地區具備其發生的條件，如存在強致癌物、促癌物，缺乏一些抗癌因素以及有遺傳易感性等。但是各國各地研究結果很不一致，反映了食管癌的病因是多種多樣的。西方學者多認為吸煙和飲酒是主要原因，在我國林縣這個高發區，因為貧窮，居民飲酒才是近一、二十年的事。
目前，食管癌的病因雖尚未完全明了，但近年來國內外對食管癌病因進行了多途徑探索。從亞硝胺、營養、微量元素、真菌及病毒、遺傳等多方面，多層次進行研究和探索，獲得了很有意義的進展。一般認為食管癌的發生可能是多種因素綜合作用的結果，與食管癌發病的有關因素如下：
1.生活飲食習慣與食管慢性刺激
(1)吸煙與食管癌：西方學者多認為吸煙可能是食管癌發生的主要因素。通過流行病學調查發現一些食管癌高發區居民吸煙相當普遍，一些地區居民不吸煙，食管癌則很少見。如Paymaster報道嗜好吸黑檀葉煙和咀嚼萎葉的印度穆斯林、基督教徒和印度教徒中，食管癌發病率高，而無此嗜好的拜火教徒中食管癌則很少見。故認為嗜煙可能是食管上段癌和中段癌發病率高的原因。但國內既往的流行病學調查卻沒有發現吸煙與食管癌發生存在密切聯系。現在看來既往這些研究絕大部分來自食管癌局部高發區，且僅局限於農村人口。近年來我國學者同時對高發區、低發區以及城市、鄉村食管癌進行了大量流行病學調查，多數仍認為吸煙可能也是我國食管癌發生不可忽視的促癌因素。許多研究表明煙草是一種致癌物質，其對人體的危害是多效應的，煙草中的致癌物質有可能隨唾液或食物下咽到食管或吸收後作用於食管引起癌變。現已發現香煙的煙和焦油含有多種致癌物，如苯並α芘等多環芳烴、環氧化物、內酯、過氧化物及鹵醚等，並且還含有多種亞硝基化合物如亞硝基吡咯烷、二甲基亞硝胺、亞硝基去甲煙鹼或亞硝基新煙鹼。此外煙霧中還有大量NO、NO2和烴類反應生成的烷類和烷氧自由基，這些成分可直接攻擊細胞的脂肪、蛋白質和核酸等成分，造成細胞損傷，引起癌變。將煙草中幾種化學物質分別加入飲水中喂飼Fisher大鼠30周，結果給予亞硝基去甲煙鹼大鼠有12/20例發生食管腫瘤，其中3例為食管癌，進一步證實了煙草與食管癌發生的關系。
(2)飲酒與食管癌：有關食管癌與飲酒的關系國外學者做了大量流行病學調查，他們發現許多食管癌患者有大量飲酒史，或者多是釀酒工人及與酒商有關的職員。最近英國和香港科學家調查了香港食管癌患者的吸煙及飲酒情況，經過詳盡對比分析，發現飲酒可能比吸煙更容易致食管癌發生。國內學者張毓德等對1400名食管癌患者進行調查，發現病例組有陽性飲酒史(每周平均白酒2兩以上，連續5年以上)者佔26.9%，而對照組為17%。但劉伯齊等對江蘇揚中縣、新疆新源縣及江蘇淮安縣的食管癌患者進行病例對照講究，發現只有飲酒量大的淮安縣為陽性結果。看來酒精的作用與其持續時間，飲量大小有一定關系。但目前尚無用酒精或酒類製品作誘發動物食管癌報道。比較公認的看法是酒本身可能並不直接致癌，但有促癌作用。酒精可以作為致癌物的溶劑，促進致癌物進入食管，造成食管黏膜損傷，為食管癌的發生創造條件。國內外一些研究發現有些酒中可能污染有亞硝胺、多環芳烴、酚類化合物、DDT等。這些污染物質可能會增強酒精對食管黏膜的損害。
(3)飲食習慣與食管癌：經在高發區進行發病因素的調查，發現食管癌病人有食物粗、糊、進食過快、喜吃燙飲料的習慣，這些因素損傷了食管上皮，增加了致癌物的敏感性。多數研究表明，熱食是食管癌的發病因素之一。在我國食管癌高發區中，許多居民和食管癌患者都有好吃熱食習慣。研究者測量了高發區居民進食時碗內食物的溫度，發現可高達70～80℃，最高為80～88℃。有報道用75℃熱水灌飼小鼠，即可發現上皮細胞變性，黏膜炎症和細胞核酸代謝受影響，所以長期反復的熱刺激，有可能促使食管發生癌變。也有報告認為進食過快、食物粗糙、蹲位進食及好飲濃茶、三餐不定時等與食管癌有關。
哈薩克族人愛嚼刺激性很強含有煙草的「那斯」。在日本，喜吃燙粥燙茶人群均有較高的發病率。過量長期飲烈性酒及多量吸煙者在歐、美國家中可能是食管癌的重要原因。
(4)食管慢性刺激：前已述及的一些致病因素都會造成對食管的刺激，長期反復刺激作用會進一步導致食管黏膜病變。研究發現某些食管病變，如食管賁門失弛緩症、慢性食管炎、食管良性狹窄和食管黏膜白斑病等的食管癌發病率較高，表明慢性刺激所引起的慢性損傷和炎症在食管癌的發病中起一定作用。
2.營養因素和微量元素近年來我國學者在一些食管癌防治現場做了大量營養學調查及營養干預實驗。
其中在河南林縣開展的已歷時近14年的中美合作(中國醫學科學院腫瘤所與美國國立癌症研究所NCI)研究項目—營養干預試驗已取得了一系列階段性成果，在國內外產生了重大影響。研究發現營養缺乏是食管癌高發區較為普遍現象，維生素A、C、E、核黃素、煙酸、動物蛋白、脂肪、新鮮蔬菜、水果攝入量均較低。不少報道指出肉類、蛋類、蔬菜與水果的缺乏可增加患食管癌的危險性。中美學者發現補充富含高蛋白、維生素和礦物質的飲食，可以保護機體，預防食管癌。試驗表明新鮮蔬菜、水果、茶葉、維生素有抗突變作用，相對缺乏應視為食管癌的危險因素。晚近有學者發現用單純玉米飼料喂飼大鼠，可顯著提高甲基苯基亞硝胺的致癌率，提示營養缺乏可提高食管上皮細胞對亞硝胺類致癌物的敏感性。一些動物實驗還證實缺乏維生素A、C、E、核黃素均能促使食管發生病變，增強致癌物對食管的作用。深入分析發現維生素C可阻斷致癌性N-亞硝基化合物的合成，核黃素缺乏可明顯增加甲基苄基亞硝胺對大鼠食管癌的誘發率，並縮短其潛伏期。這進一步揭示了維生素類抗癌的機制。林縣的研究成果表明給高發區人群補充核黃素和煙酸復方營養素可能降低食管癌的發病率。因此給高發區人群補充維生素可能是有效的預防措施。
微量元素與腫瘤的關系已愈來愈引起人們關注，調查證實食管癌高發區水及土壤中的鉬、硒、鈷、錳、鐵、鎳、鋅等微量元素含量偏低。鉬的缺乏目前受到更多重視，已被認為是造成食管癌發病的因素，鉬在自然界含量較低，且分布不均勻。對一些高發區人群血清鉬檢測發現其平均值為2.2～2.9ng/ml，明顯低於非高發區人群血清鉬的平均值(4.8～5.9ng/ml)。鉬是植物亞硝酸還原酶的成分，缺鉬可使環境及農作物中亞硝酸鹽積聚，而施用鉬肥則可增加食物鉬含量，降低亞硝酸鹽含量，人對鉬的攝入量不足，還可影響一些酶的活性及生理功能，這可能也是導致食管癌發病率增高的原因之一。有的調查顯示食管癌高發區缺硒。硒經谷胱甘肽過氧化物酶的作用，對細胞膜的過氧化具有保護作用，增強機體免疫反應及對癌的發生和生長的抵抗力。有機硒缺乏雖不一定能直接引起食管癌，但可增加對致癌物質的易感性。高發區人體及環境缺鋅的研究已有報導，鋅缺乏可導致免疫力下降。動物實驗表明，鎘對小鼠食管和前胃有誘發癌瘤的作用，提示鎘可能是食管癌的一個危險因素。在林縣對食管上皮增生患者補充多種維生素礦物質復方營養液，發現可使上皮增生逆轉，癌變率均比對照組明顯下降，說明食管癌的葯物阻斷二級預防已取得初步良好效果。
3.亞硝胺類化合物亞硝胺類化合物是已被公認的一種強致癌物質。現已證實約十多種亞硝胺能誘發動物的食管癌，包括甲基苄基亞硝胺(NMBAR)、肌氨酸乙酯亞硝胺(NSAR)、亞硝基吡咯烷(NPyr)和亞硝基哌啶(NPip)、N-3-甲基丁基-N-1-甲基丙酮基亞硝胺(NAMBNA)等。亞硝胺及其前體物廣泛分布於環境中，通過飲水和食物進入人體。其前體物在胃內經亞硝化而產生亞硝胺。近年研究發現，食管癌高發區河南林縣、河北磁縣、涉縣、廣東汕頭、山西垣曲和陽城的飲水中，硝酸鹽的含量明顯高於低發區。據調查食管癌高發區林縣環境中檢測出7種揮發性亞硝胺，陽性率高的有二甲基亞硝胺(64%)，二丙基亞硝胺(30%)和二乙基亞硝胺(24%)。還測出玉米面中含有非揮發性肌氨酸亞硝胺，蘿卜條中有脯氨酸亞硝胺。在林縣被污染食品中亞硝酸鹽和硝酸鹽含量均較高。二級胺和三級胺也廣泛分布在食物和環境中，在胃內酸性條件下，胺類和亞硝酸鹽很易結合產生亞硝胺。據報告食管癌高發區居民食霉變食物，其中含較多亞硝胺及前體物質。黴菌不僅能還原硝酸鹽為亞硝酸鹽，且能分解食物蛋白質增加二級胺含量，從而促進亞硝胺的合成。陸士新在國際上首次報道不同食管癌死亡率地區居民從膳食中攝入不同量的亞硝胺，膳食中亞硝胺攝入量依次為：林縣(高發)>濟源(中高發)>禹縣(低發)。結果表明：從膳食中攝入亞硝胺的量與食管癌的發病率成正相關。對林縣人群胃液中總的亞硝胺含量進行測定發現，男性胃液中其含量平均為24.93ppb，而女性為20.51ppb，男性高於女性18%，這和林縣食管癌發病率的男女比例吻合。林縣人胃液中亞硝胺的含量和受檢者食管上皮的病變、正常輕度增生、重度增生和癌變呈明顯正相關。動物實驗證明，亞硝胺能誘發動物食管癌，而阻斷胺類的亞硝基化能預防食管癌的發生。林縣人群尿中發現的一種新亞硝基化合物—亞硝基異脯氨酸，可引起NIH3T3細胞的惡性轉化，接種裸鼠形成纖維肉瘤。近年來陸士新等應用林縣環境中發現的NMBzA與人胎兒食管上皮共同培養三周後，將上皮移植到BALB/C裸鼠腸系膜上，同時以NMBzA繼續喂飼裸鼠，結果在腸系膜上發生鱗癌，對照組裸鼠中無腫瘤。從NMBzA誘發的腫瘤組織提取DNA中發現存在AIu序列，結果證明誘發的腫瘤來源於人類組織。這些結果首次證實亞硝胺能誘發人食管上皮鱗癌，為林縣食管癌亞硝胺病因提供了直接證據。
酸菜是我國食管癌高發區林縣、山西陽城、四川鹽亭、江蘇楊中等地的傳統食品，除含有被污染的一些真菌外，還發現含有微量的苯並α芘和亞硝胺，並含有一種名叫Roussin紅甲酯的亞硝基化合物。在林縣約55%的酸菜含有這種化合物，含量在1～5ppm間。實驗表明，Roussin紅甲酯可使經3-甲基膽蒽啟動作用的C3H/10T1/2細胞發生惡性轉化，塗抹小鼠皮膚後可使表皮增厚並降低皮脂腺數目，這種化合物可能是存在酸菜中的一種促癌物。多項流行病學調查表明，酸菜是既含真菌又含亞硝胺類化合物的高發區發病因素之一。
4.真菌及病毒的作用
(1)真菌的作用：研究表明，我國食管癌高發區的發病與真菌性食管炎和真菌對食物的污染有關。通過多次對高發區林縣、陽城、磁縣、鹽亭、南溴和新疆等地流行病學調查，發現糧食、酸菜及霉變食物中某些真菌及其代謝物是食管癌的重要危險因素。例如黃麴黴毒素B1的致癌作用已得到公認。林縣食物常被串珠鐮刀菌、互隔交鏈孢霉、圓弧青黴、白地霉、黃麴黴等污染。這些真菌不僅能將硝酸鹽還原成亞硝酸鹽，還能分解蛋白質，增加食物中胺含量，促進亞硝胺的合成。霉變食物致癌作用已經動物實驗證實。用霉變的玉米面(含串珠鐮刀菌)誘發出了大鼠食管乳頭狀瘤、胃乳頭狀瘤以及食管磷癌，並可致小鼠食管和前胃上皮增生和乳頭狀瘤樣改變。林縣糧食中檢出的串珠鐮刀菌的含量和種類數，較國內外食管賁門癌低發區明顯為高，與食管賁門癌發病率呈正相關。目前已從鐮刀菌中分離鑒定出的真菌毒素包括雪腐鐮刀菌烯醇、脫氧雪腐鐮刀菌烯醇、3-乙醯雪腐鐮刀菌烯醇、15-乙醯雪腐鐮刀菌烯醇、T-2毒素及玉米赤霉烯酮。其中雪腐鐮刀菌烯醇和脫氧雪腐鐮刀菌烯醇在霉變玉米中含量最高。以此兩種毒素含量高的霉玉米按20%比例配成飲料喂飼小鼠，可以誘發出食管、前胃及腺胃增生性改變，提示此兩種毒素具有潛在致癌作用。進一步證明鐮刀菌可能是高發區主要致癌真菌之一。互隔交鏈孢霉也是近年來研究較多的真菌。互隔交鏈孢霉在河南食管癌5個高發縣糧食中的污染率(6.53%)高於3個低發縣(3.9%)。其含有的主要真菌毒素為互隔交鏈孢酚單甲醚(AME)和交鏈孢酚(AOH)。互隔交鏈孢霉的誘變性和致瘤性主要與這兩種毒素有關。研究發現AME和AOH對TA102和E.Coli檢試菌有誘變作用，能誘發人羊膜FL細胞的USD和ZBS細胞、大鼠肝細胞的DNA單鏈斷裂。AME能幹擾rRNA的轉錄活性，損傷人淋巴細胞DNA，誘發V79細胞突變，使NIH/3T3細胞轉化，轉化的細胞能在軟瓊脂上生長，接種BALB/C裸小鼠體內具有成瘤性。AME和AOH能促進脂質過氧化，抑制超氧化物歧化酶(SOD)的活性，脂質過氧化與細胞癌變有關。用AME或AOH分別在體外短期處理培養的人胚食管上皮，從中提取DNA，以此DNA轉染NIH-3T3細胞，細胞發生了惡性轉化。轉化細胞可在軟瓊脂上生長並具有成瘤性。近年還證明AME或AOH處理後的人胚食管上皮有C-Ha-ras突變及擴增，C-myc基因的激活和擴增。AME和AOH誘發人胚食管上皮增生，後者還成功地誘發了食管鱗狀細胞癌。上述結果表明互隔交鏈孢霉在人食管癌病因學中起重要作用。有些研究表明圓弧青黴的提取物誘發小鼠骨髓多染紅細胞微核率與溶劑對照組相比有非常顯著差別(P<0.01)，呈明顯的量效相關性。誘變試驗提示圓弧青黴的代謝提取物能直接損傷遺傳基因DNA。枯草桿菌DNA重組試驗、UDs試驗、DSL試驗表明賀弧青黴確能產生誘變性物質。以上結果提示黴菌是食管癌發病因素之一。
(2)病毒的作用：病毒在食管癌發病中的作用也引起了國內外學者的重視。目前研究的病毒主要為人乳頭瘤狀病毒(HPV)和EB病毒(EpsteinBarrVirous，EBV)。
①HPV：人類乳頭瘤狀病毒感染與宮頸癌發生的關系已被公認。近年研究發現食管也是HPV感染的好發部位。據報道感染食管的HPV主要為6型、16型及18型，目前一些研究認為HPV16型與食管鱗癌發生有關，HPV18型與腺癌發生有關。國內對HPV16型研究較多，對食管癌及癌旁組織中HPV16DNA檢測表明，癌及癌旁組織HPV16DNA檢出率分別為60%及51.95%。提示HPV16感染是食管癌常見現象，可能與食管癌發生有一定關系。HPV體外實驗顯示其具有引起細胞轉化的作用，但HPV作用機理尚不清楚。有學者認為HPVDNA可以整合進食管癌組織DNA中，進而引起基因異常參與腫瘤發生發展。也有學者認為HPV可能通過減少局部的淋巴細胞，破壞機體局部的免疫監視系統，並與其他致癌因素協同作用進而導致食管癌的發生。但陸士新等運用分子雜交和多聚酶鏈式反應等方法未能在林縣食管癌及癌旁組織中檢出HPVDNA。看來HPV與食管癌關系尚需進一步研究。
②EB病毒：EBV與癌的關系過去文獻主要集中在鼻咽癌上。與食管癌關系的報告尚不多見。國外Mori等發現食管癌中EB病毒陽性率為3.3%，國內吳名耀等發現食管癌：EBVLMP-1(潛在膜蛋白1)陽性率為6.3%。EBV陽性細胞可見胞漿疏鬆及空泡變性等形態學改變，這可能與EBV感染癌細胞所引起的反應有關。關於EBV陽性率與EBV的病原性聯系，一般有2種假設：A.EBV感染發生在癌變之後，這種病人的黏膜上皮細胞EBV檢測往往呈陰性;B.EBV感染發生在癌變之前，並且在癌的形成中起一定作用。由於目前所發現的病例陽性率均較低，所以EBV與食管癌之間聯系，尚待進一步研究。
5.遺傳因素大量的研究表明癌症都是各種環境因素對具有不同遺傳素質的個體長期反復作用的結果。前已述及食管癌患者中有癌家族史的比例顯著高於對照組，提示食管癌發病存在遺傳傾向，遺傳因素可能是發病的一個重要危險因子。隨著分子生物學和分子遺傳學的發展，眾多證據表明正常細胞的惡性轉化要涉及遺傳物質結構和調節控制方面的改變，從上一代遺傳下去的並非是腫瘤本身，而是對腫瘤的易感性。這種腫瘤易感性的本質可能是患者體內DNA結構異常或復制、轉錄、表達錯誤引起，或是與致癌物質活化，無害化所需酶活力減弱或喪失有關，也可能是先天性或後天獲得性染色體畸變或某些免疫遺傳缺陷的結果。有人觀察到高發家族成員的染色體畸變率顯著高於對照組。實驗表明高發家族成員淋巴細胞更易發生姊妹染色體互換(SCE)，並且在其染色體上已發現了可能的特有脆性部位，如1p13-p36和4q21-q31等，這些位點在食管癌發生中可能起某些重要的協同作用。已有研究發現，食管癌的家族易感性與家族性免疫缺陷有關，有癌家族史的食管癌患者及其親屬，某些免疫功能明顯低於無癌家族的對照組，而且患者與其親屬多有類似的免疫功能缺陷。至於這種免疫功能紊亂是遺傳抑或是環境因素所致，尚有待進一步研究。
6.食管癌基因的研究
(1)癌基因：對食管癌組織和癌旁上皮組織的DNA進行研究，發現多數C-mye，EGFR基因的擴增或表達增強。從中國、義大利和法國的食管癌高發區獲得的食管標本中發現，32%的病例有cyclinD基因擴增，63%的病例有cyclinDmRNA過度表達。其他表達增強的還有Int-1、HER-1基因等，這些癌基因的高表達及過度擴增可能與食管癌的發生有關。
(2)抑癌基因：約1/3食管癌及癌旁組織中存在Rb基因結構異常如片段完全或部分丟失。約10%～70%食管癌存在p53基因突變，突變多集中在第5～9外顯子，而p53基因丟失的檢出率為43%～52%。食管癌APC、MCC基因的丟失率分別為50%和58%，其中腺癌的丟失率似乎高於鱗狀細胞癌，DCC基因的丟失率為33%。而p16基因純合丟失率為16.7%，以上提示抑癌基因失活可能也是食管癌發病的重要環節。
(3)候選抑癌基因：最近陸士新等應用mRNA差異PCR顯示技術，發現了4個人食管癌相關基因cDNA片段，分別命名為ECRG1～ECRG4，經過克隆和鑒定，確認ECRG1和ECRG2可能是新的食管癌相關的候選抑癌基因，它們與食管癌的發生發展可能有關。
NMBzA與基因異常：研究環境致癌物與癌基因激活和抑癌基因失活的關系發現，NMBzA可導致癌基因C-myc、Int-2和EGFR的擴增或高表達，並能導致抑癌基因Rb、APC和MCC突變或缺失。這些提示化學致癌物NMBzA在癌變的啟動階段就能激活原癌基因或使抑癌基因失活，它可能是癌變的原因而不是結果。
近年的研究應用林縣環境中發現的甲基苄基亞硝胺(MBNA)與人胎兒食管上皮共同培養3周後，將上皮移植到BALB/C裸鼠腸系膜上，同時繼續喂裸鼠MBNA，結果在腸系膜上發生鱗癌，食管無腫瘤，對照組裸鼠中無腫瘤。誘發腫瘤之DNA與人特殊重復序列一Alu序列進行核酸雜交，在誘發腫瘤中發現存在Alu序列，證明該腫瘤源於人類組織。實驗首次證實亞硝胺能誘發人食管上皮鱗癌，為林縣食管癌亞硝胺病因提供直接證據。
以上資料提示人食管癌的發生是多因素、多階段與多種癌基因作用的結果。
(二)發病機制
1.腫瘤部位分布臨床上通常將食管分為上、中、下三段。自食管入口至要主動脈弓上緣平面為上段，自下肺靜脈下緣至賁門口為下段。1987年國際抗癌聯盟(UICC)提出新的食管癌部位分段標准：食管入口至胸骨柄上緣平面為頸段，其下為胸段。胸段食管又分為上、中、下三段。自胸骨柄上緣平面至氣管分叉平面為胸上段，氣管分叉平面至賁門口(食管賁門交接處)平面以上為中段，以下為下段(包括解剖學的腹段食管)(圖1)。
據過去資料統計，食管癌的發生部位雖然有一定的地區差別，但絕大多數國家的報道仍然比較一致，食管癌的好發部位是中1/3段佔50%;其次是下1/3段，佔30%;上1/3段較少，約20%。據河南林縣人民醫院以食管細胞學和X線相結合方法確定了633例食管癌的部位分布，上、中和下段各分別為11.7%、63.4%和24.9%。
2.病理類型
(1)大體類型：食管癌可分為早期和中晚期兩大類。早期食管癌是指原位癌(上皮內癌)和早期浸潤癌。後者癌組織侵入黏膜下層，但尚未侵及肌層。
①早期食管癌：早期病人症狀不明顯或症狀輕微，只有在食管癌高發區經細胞學普查才可發現早期病例。病變多數限於黏膜表面，見不到明顯腫塊，故在肉眼分型時，早期與中晚期食管癌不同。病理特點，主要病變局限於食管壁的淺層，除少數乳頭狀腫瘤外，均無明顯的腫塊而表現為黏膜病變，近20年來對早期食管癌切除標本的形態學研究，一般將早期食管癌劃分為以下四型：
A.隱伏型：病變處食管黏膜與周圍正常食管黏膜平齊，在新鮮標本可見病變處黏膜色澤較正常深，呈粉紅色，黏膜內毛細血管擴張充血，表現為輕度充血斑或黏膜皺襞增粗，鏡下均為原位癌。該型為食管癌最早的表現，極易在內鏡檢查中漏診。
B.糜爛型：病變處食管黏膜略凹陷或輕度糜爛，糜爛處色澤較深，邊緣不規則呈地圖狀，與周圍正常黏膜分界清。糜爛區呈細顆粒狀，偶有殘存的正常黏膜島。除個別病例有纖維素性假膜覆蓋外，多數糜爛面較清潔，鏡下原位癌和早期浸潤癌各佔一半。
C.斑塊型：病變處食管黏膜略腫脹隆起，表面粗糙不平，色較灰暗，呈蒼白色，有時可見小的糜爛區。病變邊界清，有時可累及食管全周。食管黏膜皺襞增粗、紊亂與中斷，黏膜表面粗糙，呈現粗細不等的顆粒與牛皮癬樣表現。此型原位癌佔1/3，早期浸潤癌佔2/3。
D.乳頭型：腫瘤呈明顯結節狀隆起，病變處食管黏膜呈乳頭狀，或蕈傘狀向食管腔內突出，直徑為1～3cm，與周圍正常黏膜分界清，表面一般比較光滑，可有小的糜爛，有時有灰黃色炎性分泌物覆蓋，偶有糜爛。鏡下大都是早期浸潤癌。
早期病變一般很小，但可累及整個周徑的黏膜，以斑塊和糜爛型常見，乳頭型與隱伏型較少見。其分布與中晚期食管癌相同，中段多見，下段次之(圖2)。
②中晚期食管癌大體分為：中晚期食管癌病人臨床上均有症狀，大量病理材料分析表明，髓質型最多，佔56.7%～58.5%;蕈傘型次之17%～18.4%;潰瘍型又次之，佔11%～13.2%;縮窄型(8.5%～9.5%)及腔內型(2.9%～5%)較少(圖3，圖4)。各型的瘤體長度不同，髓質型多數在5cm以上，而蕈傘型、潰瘍型及縮窄型多數在5cm以下，腔內型有時瘤體很大，吞咽困難的程度與各型食管癌累及食管周徑的范圍有關。縮窄型與髓質型多數累及食管周徑的大部分或全部。蕈傘型與潰瘍型則多數未累及該段食管的全部周徑，仍保留正常食管壁，故食物下咽時仍可舒張,因而吞咽困難不重。腔內型因占據管腔通道，故症狀較明顯。
A.髓質型：腫瘤多已侵犯食管壁的全層，致管壁明顯增厚，累及食管周徑之大部或全周，癌上下緣呈坡狀隆起，表面常有深淺不一的潰瘍，腫瘤切麵灰白，如腦髓樣。此型多見，惡性程度高;
B.蕈傘型：瘤體為卵圓形，呈蘑菇樣向食管腔內突起，隆起邊緣部分與周圍食管黏膜境界清楚。瘤體表面多有淺潰瘍，底凹凸不平，常覆蓋一層褐色炎性滲出物。
C.潰瘍型：瘤體表面有較深潰瘍，形態大小不一，潰瘍一般深入肌層，有的甚至侵入食管周圍纖維組織。
D.縮窄型：瘤體形成明顯的環形狹窄，累及食管全周，瘤體與正常組織分界不清，長度不超過5cm，表面糜爛，近側食管腔顯著擴張。另有少數食管癌標本，呈息肉樣突向食管腔內，故有作者認為，這是食管癌的另一種類型—腔內型。
(2)組織學類型與分級：根據食管癌的組織學特點可分為鱗狀細胞癌、腺癌、未分化癌、癌肉瘤四種類型。
①鱗狀細胞癌：起源於食管黏膜，佔全部食管癌的90%以上(圖5)。Broder根據瘤細胞的分化程度，將其分為四級。
BroderⅠ級：瘤細胞分化良好，細胞呈多角形，有很多的角化及細胞間橋，這種分化型癌細胞佔75%以上。
BroderⅡ級：癌細胞呈多角形或圓形，可見角化珠或散在性少量角化，細胞分化中等，細胞間橋偶然可見，核分裂象不多，可見分化型癌細胞約佔50%～70%。
BroderⅢ級：癌細胞分化較差，但仍可見多角型鱗狀細胞癌的特點，甚至可見少許角化前物質，可見分化型癌細胞在25～50%。
BroderⅣ級：癌組織呈低分化狀態，切片中不見細胞角化及細胞間橋，但仍可見到多角形癌細胞的出現，可見分化型的癌細胞佔25%以下。
Broder四級分類有判斷預後的意義，迄今國內外文獻仍在惡性度分級上應用。但判斷分化好及分化差的癌細胞所佔比例可有主觀性差異，癌組織的分化程度在不同部位可以不一致，因此百分比不易計算。近年來，不少學者根據癌細胞的分化程度將鱗狀細胞癌分為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ級。Ⅰ級癌細胞常有明顯角化現象，異型性不明顯，核分裂少見;Ⅱ級癌細胞角化形成較少，異型性較明顯，核分裂較常見;Ⅲ級癌細胞體積較小，胞漿較少，無角化形成，核分裂常見;這種三級分級法比較適用，也較容易掌握，但各家統計也有較大的差異，因此確定組織學分級的標准尚待進一步研究。
②腺癌：食管原發性腺癌比較少見，可分為以下幾種類型：
A.單純腺癌：癌細胞呈立方形或柱狀，核呈圓形、卵圓形或桿狀，細胞核極相與細胞長徑相平行，核染色質較粗，細胞可構成近似圓形的腺腔(圖6)。
B.腺鱗癌：包括腺棘癌和腺鱗癌。腺棘癌組織中有兩種成分混雜存在，但腺癌組織呈明顯的惡性，表現為細胞質較小，細胞核較大，核異形性明顯，核染色質較粗，構成完整或不規則的腺腔樣。在腺癌組織中，有分化良好的鱗狀上皮細胞，細胞質豐富，核小，無異形性，甚至可見細胞間橋或角化物質出現。這種良好的鱗狀上皮，呈明顯的良性形態，臨床預後一般較好，故當前多數作者稱之為腺棘癌，或腺癌有鱗狀上皮化生。腺鱗癌組織學圖像，主要表現為鱗狀上皮與柱狀上皮均呈明顯的惡性，兩者細胞均有異形性。但腺癌部分有明顯的腺腔結構，鱗狀上皮部分亦呈惡性形態，有明確的多角形，有時可見到角化或細胞間橋(圖7)。
C.黏液表皮樣癌：組織來自腺導管或腺泡，瘤組織有兩種不同類型的細胞所組成，一種為表皮樣細胞，瘤細胞呈多角形，胞漿或呈鱗狀上皮樣，或很小、呈基底細胞樣，細胞大小形態比較一致，細胞核深染，分裂象很少，這種表皮樣細胞，多呈叢狀;另一種為分化的高柱狀上皮細胞，胞漿豐富透明，細胞體積較大，胞核圓形，較小，大小形態比較一致，核位於高柱狀細胞的基底部，瘤組織構成大小不一，形態不規則的腺腔樣。上述兩種細胞，混合存在，而表皮樣細胞一般見於柱狀細胞的基底部。
D.腺樣囊性癌：在組織形態上應與涎腺黏液表皮樣癌一致，即在不同分化的鱗狀細胞癌團塊中有大小不等

『貳』 從寶坻區到昌黎縣有沒有公共汽車

如果你認為這架飛機是太昂貴了，它是21時55分在株洲坐K1684長沙到福州的火車，大概在專9點鍾第二屬天上午在南平南站下車，坐車到車站入口三明車西站車，然後去到寧化在下午3點左右，運氣好的話，將能夠寧化縣可以考慮在24小時內正確的。 。 。不這樣做，重慶北至廈門的行程，在早晨至三明，住的是一個問題。

『叄』 河北張家口有什麼特產

1、蔚州貢米

蔚州貢米，河北省張家口蔚縣特產，中國國家地理標志產品。蔚州貢米又名「蔚州小米」，含有多種營養物質，如蛋白質、脂肪、碳水化合物、鈣、磷、鐵、鋅、維生素等。蔚州貢米是古時「四大貢米「之一。

2、宣化牛奶葡萄

宣化牛奶葡萄，河北省張家口市宣化區特產，中國國家地理標志產品。宣化牛奶葡萄是果肉脆而多汁，酸甜比適中，含有豐富的葡萄糖、維生素和礦物質，可剝皮，具有刀切不流汁的特點，是中國最佳鮮食葡萄品種之一，具有不可移植性。

3、石洞彩蘋果

石洞彩蘋果，河北省張家口市懷來縣特產，全國農產品地理標志。石洞彩蘋果扁圓形，果形端正，著色指數在60-90%，色彩粉艷條紅；單果重90-110克；口味甘甜，香氣濃郁，綿中微脆。

4、崇禮蠶豆

崇禮蠶豆，河北省張家口崇禮縣特產，全國農產品地理標志。崇禮縣所產蠶豆籽粒飽滿均勻，皮薄、色純白、香味濃郁，適口性好，營養豐富，有很高的經濟價值高。

5、懷安城豆腐皮

懷安城豆腐皮是張家口懷安縣地方特產之一，與柴溝堡熏肉、馬市口一窩絲餅並稱「懷安三寶」。懷安城豆腐皮因當地水質好、做工精細，以薄、鮮、柔、韌、適口性好而著稱，其薄如紙張，清白馥香，價廉物美。

『肆』 人與動物相關發生的事

花狗從小就跟父親上山追野雞、野兔什麼的，所以練就了一身爬山的好本領。有一次在山中出現了一群野山羊，父親和我背著槍帶著花狗出發了。可一天快過去了，我們父子仍然一無所獲。突然花狗汪、汪、汪地大叫起來，父親過去一看滿有把握地說：「花狗你好好聞一聞這野羊的腳印，我相信你一定能抓住它，去吧。」花狗聽完便消失在樹林里。過了十分鍾左右，花狗又叫了起來，我們追進樹林跑了一會兒，只見一隻成年野山羊和花狗正在搏鬥。那野山羊真是「老骨頭」，它總是向我們沖來，我和爸爸被逼得步步後退。要知道狗一般是忠實的。只要人退出林子，它總要跟著人一起退出林子。但花狗也很聰明！它看父親不開槍，知道父親在考驗它，所以花狗總是跟在羊的後面咬它的屁股。當野山羊把頭轉向花狗時，花狗一跳用鋒利的牙齒咬住野羊的喉嚨。只見野羊晃了晃「咚」的一聲跌倒在地。但它仍拚命地掙扎，花狗一咬就不張嘴，直到野羊不能再動彈了為止。我們父子倆高興地把野山羊背起來向家裡走去，花狗得意洋洋地輕輕吠著。

還有一次，父親領著我到山中打獵，突然一個獾洞出現在我們眼前。父親讓我帶著花狗留在洞口。然後父親撿了些稻草來到了一個洞口，將稻草塞進了獾洞然後點起了火。獾受不了濃烈的煙火便從我這里竄出來，我為了得到父親的誇獎便撿起樹枝沖向獾。可獾也不是好對付的，它看了看我，大概覺得對付我沒有什麼問題，就一邊吼叫著一邊向我逼來。我的心突突直跳，正當我束手無策的時候，花狗猛撲過來，一口咬住了獾的尾巴，把它死死地拉住。獾疼得亂跳亂叫，一下子把花狗遠遠地甩在一邊。花狗毫不畏懼地爬起來再次撲上去，又向獾的腹部咬去。這時只見勇敢的花狗一下子就把獾撲倒用鋼牙咬破了獾的肚子，將腸子拉出。獾疼得要命，就用鋒利如刀的爪子拚命地還擊，結果把花狗的鼻子抓破了。當兩只動物再次撕打起來時，父親趕到了，他沖著獾的腦袋狠狠地打了一槍。獾不動了。花狗也趴下了，用舌頭舔著鼻子，它像往常一樣站起來，擺出了一副勝利者的姿態。

後來地方上不讓養狗了，爸爸想了好幾天，最後將花狗送進了護林隊。讓它為祖國的林業做出貢獻。

我現在雖然失去了這么一個「好朋友」，但是我仍然想念著它。

小公雞

我很喜歡我家的那隻喔喔叫的小公雞。它的頭上長著像火把一樣的冠子。背上的羽毛像穿著深紅閃亮的外衣。腹部的羽毛像套了件金黃色的襯衫。一雙透亮靈活的眼睛和一張尖尖的嘴，再配上最引人注目的那五顏六色的大尾巴，顯得既美麗又威武。
小公雞早上起來就站在坪台上「喔喔」地使勁叫，催人們快快起床。
平時，小公雞還是捉蟲子的能手呢！盡管有些小蟲十分機敏，但只要它動一下，就逃不過小公雞的眼睛。有一次，我親眼看見一條小蟲子剛剛從樹下的草叢中爬出來散步，就讓小公雞發現了。只見小公雞飛快地跑到樹下，用它那尖利細長的嘴巴，一下子就把小蟲子捉住了，就這樣一條條小蟲子都成了小公雞的美餐。
有一次放學回家，我看見小公雞在院子里的大樹下扒食吃，就連忙放下書包，抓了一把米撒在地上讓它吃。小公雞正吃得歡，不知誰家的一隻大公雞過來和小公雞搶米吃。這下可把小公雞惹火了，就撲過去和那隻大公雞打起架來。大公雞猛地撲過來了，小公雞沉著應戰，身子一縮，躲過了大公雞的一招。然後，它立刻轉到大公雞的後邊，冷不防地向上一躥，蹦到大公雞的背上對著它的冠子猛啄，啄得大公雞的冠子直流血。大公雞疼得逃跑了。小公雞勝利了，它昂頭挺胸。瞧，一副得意神氣的樣子，真討人喜歡。
我格外喜歡這只美麗、可愛的小公雞。

小白豬
我家養了兩頭小白豬。它們全身雪白，一對大耳朵像兩把有力的扇子，忽上忽下不停地扇動；鼻子長長的，一對圓圓的鼻孔，像兩個小山洞；鼻子下面藏著個大嘴巴，不仔細看，真不會發現鼻子下面還有張嘴；鼻子上面有一雙讓人捉摸不透的小眼睛，滿臉的皺紋，實在不怎麼好看。
農忙時，媽媽下地幹活，讓我在家喂它們。我把豬圈門打開，把調好的食料放在豬圈門口，饞嘴的小豬鼻子尖極了，香味早被它們嗅到了，還沒等我把豬食倒在食盆里，它們就一擁而上，把滿滿的一盆豬食給拱灑了。豬食濺到我臉上、褲腿兒上、褂子上，氣得我順手拿起棍子想揍它們。可剛舉起棍子，它們就「嗷嗷」地叫起來，似乎在向我求饒。看著它們那可憐的樣子，我又不忍心讓棍子落下去了。
小白豬漸漸長大了，更暴露出了它們的本性－－貪吃、貪睡。每當媽媽喂它們時，它們便狼吞虎咽，大口大口地吃起來，還不停地發出哼哼聲。吃飽了，就挺著滾圓的大肚子，用腳把土扒到身子底下，倒頭就呼呼地睡起來。
小豬剛來我家時總惹人生氣。或許是因為環境陌生的緣故，它們一次又一次勇敢地翻越豬圈往外跑，可是大門插得死死的，怎麼也不能超越第二道防線跑出去。過了一兩天，它們也就老實了，找個水窩，用嘴拱啊拱，然後躺在裡面，還不停地弄得泥水飛濺，當然小白豬也就變成小泥豬了。家中的人不管它們在院子里如何折騰，只要它們不往外跑，就謝天謝地了。
有時候，它們又讓人哭笑不得。一天上午，爸爸要墊豬圈，就把它倆趕到院子里。它倆剛從豬圈裡出來，就滿院子撒歡兒，嚇得幾只母雞滿院驚飛，「咯咯」地叫。再看它倆，什麼也不顧，好像終於得到自由似的，又好像來到了一個新的世界，一會兒到炭堆里去亂拱，弄得灰頭灰臉的，一會兒又拱拱小樹、弄弄花草。一上午，整個院子被折騰得不成樣子。可能是折騰累了吧，晌午，它們好不容易趴在暖和的地方呼呼睡起了大覺。
我家的小白豬雖然貪吃貪睡又淘氣，但我仍然十分喜歡它們，因為它們給我增添了無窮的樂趣。

螞蟻
一身黑亮的盔甲，兩根細長的觸角，湊成黑色的勇敢的小生靈--螞蟻。
每當漫步在金色的校園，便會發現幾個小小的「!」從我腳旁繞過，那就是螞蟻。它似乎沒有意識到身旁的龐然大物，仍舊慢悠悠地散步，那傲慢的步態不由刺動了我的自尊心，小小的螞蟻竟敢在我面前擺架子。不必發生流血事件，只須用根小柳條輕輕地在它那兩根「天線」上撥動一下，它便會嚇得四處亂闖。這時我就會覺得像戰勝了什麼強大敵人一般興奮，不過它畢竟是一隻小小的螞蟻呀。
也許因為我的頑皮，竟然和那麼善良、那麼弱小的螞蟻發動什麼「戰爭」，這對它顯然是不公平的。
但自從我看了一則有關螞蟻的趣聞之後，就不禁對這小生靈產生一種敬仰的情感。這則趣聞就是：世界上什麼動物力氣最大?答案是螞蟻，因為螞蟻可以背動比自身重量重6倍的物體。即使比螞蟻重100倍的重物對於人來說也不過是舉手之勞，但對於小螞蟻來說就是要完成一項偉大的工作了。小生靈啊小生靈，沒想到你小小的身軀竟蘊藏著如此巨大的力量。
隨遇而安，遼闊而肥沃的大地就是螞蟻舒適的家。一個個小生靈結合成了螞蟻這個強大的家族。工蟻、蟻王，各盡所能，但並不「按勞分配」。工蟻成年累月辛苦勞作，侍奉蟻王，喂養幼蟻，直到心衰力竭地死去，而蟻王卻作威作福，過著養尊處優的生活，真是太不公平了。我不免為工蟻的命運鳴不平，真希望有一天和平的陽光能照進黑暗的蟻穴。
這就是我喜愛的黑色的小生靈--螞蟻。

貓

貓是人們寵愛的小動物，它溫馴，活潑，可愛，能捉老鼠，博得主人的歡心。

剛出生的小貓，眼睛閉著，叫聲細弱，渾身光禿禿的，好似一個會蠕動的肉團團。
滿月以後，絨毛才全部長齊。有的頸圈是白色，四肢長滿白毛，背部黑中雜有灰白，尾巴灰黑；有的從頭到尾披一件油墨「大氅」，腳掌卻是白色，人們說是良種，叫「烏雲蓋雪」；有的通體黃色，現虎斑紋，人們給它美名「金不換」；還有一身白毛配上一條黑毛尾巴的，被稱為「雪裡拖槍」。剛滿月的貓離不開奶，走路也不穩。

貓吃的是雜食，最愛魚和瘦肉，倘若扔一個水果或蔬菜之類的給它，它只是嗅一嗅便走開了。
貓的腳掌生有肥厚而柔軟的肉墊，走路悄然無聲，不致驚跑鼠類。腳趾末端生有銳利的鉤爪，可以隨意伸縮。這使它不但能在平地上疾走如飛，還能沿壁上房，爬樹跳牆。老鼠被迫得喪魂落魄，很少能逃脫厄運。
貓的牙齒尖銳如錐，舌面粗糙，有許多倒刺。一旦逮住老鼠，貓爪抓刺，貓齒撕咬，頃刻之間，作惡多端的老鼠就開腸破肚，血肉狼藉。
貓的這些身體結構特徵，使它具備了捕鼠的各種優越條件。俗話說，不管白貓黑貓，捉住老鼠才是好貓。會捉老鼠的貓是不大叫的。當它發現鼠蹤，立刻伏下，耐心等待出擊時機。當老鼠靠近時，就以迅雷不及掩耳之勢猛撲上去，一下子把老鼠咬住。
貓還有隨身攜帶的探測器--胡須。別小看貓的漂亮胡須，很靈敏，一般等於自身胸圍的最大長度，所以，貓是否能深入洞穴，只要胡須量一量洞口就知道。
貓還有一個絕招：骨頭軟，能在半空自覺翻身，所以，即使它在高樓失足，也摔不死，總是四足先落地，晃晃腦袋，聳聳身子，舔舔腳掌，伸個懶腰，又若無其事地踱開了方步。
貓是老鼠的天敵，之所以有高強的捕鼠本領。首先是因為有一雙特殊的眼睛，瞳孔能隨光線的強弱而收縮或放大。在強光下瞳孔縮成一道細縫；黑暗裡，眼睛睜得又大又圓，即使是伸手不見五指的黑夜，也能清楚地看到東西，再狡猾的老鼠也難逃脫。
它的耳朵很靈活，能隨意轉向聲音的來處，哪怕是極細微的聲音，也能及時辨出。
最惹人喜愛的，就是脫奶以後的「童貓」。它們極不安分，好奇心特別強。你瞧，一團毛絨朝小貓滾過來，它大概以為是個「怪物」，倏地一跳，躲得遠遠的，毛絨團停住了。
小貓趴下死死盯著，好一會兒，見線團沒有動靜，就悄悄地移步向前，「咪嗚--」叫了一聲。線團還是一動不動。這時候，小貓再也耐不住，壯著膽子靠攏線團，圍著轉了幾圈，而後伸出前爪小心翼翼地碰了碰。當它明白線團並不存在危險時，便毫無顧忌地玩起來，一會兒用鼻子嗅嗅，一會兒叼著「勝利品」，在院子里跑來跑去。 像母雞生了雞蛋會「咯咯」叫那樣，逮住老鼠的貓會發出「嗚----」的叫聲，表示快樂，顯示勝利。貓，應該得到人們保護和寵愛。

小松鼠

今天，我高高興興地回家看見兩只可愛的小松鼠。他們那玲瓏的小面孔鑲著一雙圓溜溜的小眼睛和三角形的小耳朵。他倆全身黑黑的，，但有幾條白色花紋。他倆一個叫奇奇，一個叫菁菁。

小松鼠吃飯時很有趣，他們總是上半身坐著，把食物拿在手中，送近嘴中。吃玉米時，他們可是手腳並用把玉米粒拿下來一粒一粒慢慢吃，還只吃肉不吃皮。並且他們這吃一點那吃一點，真是猴子搬包穀的寫照。小松鼠睡覺時就更有趣了，他們一個像小狗一樣躺著一個像小刺蝟一樣卷著。你走過去只要發出一點聲音他們便會立即醒來。「他們警惕性真高！」我總是這樣對媽媽說。媽媽總是回答說「因為大自然是一個適者生存的地方。小松鼠如果不提高警惕那就會被吃掉的。」「那小松鼠不是不能睡好覺？真是好可憐！」媽媽總是淡淡一笑。

不久以後，因為我的失誤菁菁悄悄的跑了。只留下了奇奇。他每天都蹲在那兒吃得也非常少，就獃獃的等在那兒。「真希望菁菁能回來！」「你知道為什麼菁菁會跑？」媽媽笑著問我。「因為我的大意。」「錯了，是因為菁菁需要自由，想要自由。」

幾天過後，我輕輕拉開籠門。奇奇逗留了一會兒就跑了。媽媽走過來看著我，我笑著說：「奇奇也需要自由。」

『伍』 全國有多少持有傳統醫學博士的假專家，請求全部名單

假博士王仁丁（黑龍江省哈爾濱市花園街）、假博士王嵐掛（河北省遵化市平安城鎮）、假博士金惠生（中醫研究院）、假博士賀順華（耒陽市中醫院）、假博士姬雲海（邯鄲市叢台區中醫院）、假博士賀東哲（東方古源醫學研究院）、假博士郄錄貴（河北省第七人民醫院）、假博士周曉洲（石家莊）、假博士韓偉洛陽市假博士樊春福（北戴河療養院）、假博士夏日勛（邯鄲市）、假博士王叢仁（河北省唐山市）、 假博士伊智雄（河北醫科大學第一醫院）、假博士孫萬才（河北衡水血管病醫院）、假博士華振聲（河北省邢台市第三醫院）、假博士范祥生（沅陵縣紅十字醫院、）假博士石國人（51066 部隊醫院、）假博士孟德儒（河北省灤縣）、假博士劉志卿（河北省郭庄鄉）、假博士段建國 、假博士韓偉祥、 假博士曾靄良 、假博士鄭永齡、、 假博士金河、 假博士劉書研、 假博士逄坤才 、假博士王海、假博士 吳炳宇、 假博士陳傳坡、 假博士王四尤、 假博士李辰山、假博士 、田浩開、 假博士夏連城、假博士龔艷玲、 假博士高宏鵬 、假博士李良松、 假博士鄭孝禮、 假博士江秉德、 假博士楊春華、 假博士劉陝西、 假博士黨瑞悌、 假博士劉鴻、 假博士馮尚儉 、假博士耿慶彥(河北省趙縣)、假博士安雲鶴(河北省唐山市)、假博士王九一（河北省廊坊市）、假博士趙國輝（遼寧省新民市偏堡子村）、假博士吳瑞謙(河北固安縣)、假博士朱思純(河北省唐山市)、假博士李子中(廣東省高明市腦病研究院)、假博士陳卓勉(廣東深圳市西麗醫院)、假博士黃維平(珠海市鬥鬥門鎮仁人葯店)、假博士劉伯鴻（廣東省潮陽市中醫院）、假博士許德奇（廣東省惠來縣人民醫院）、假博士蔡緒平(汕頭市中醫醫院)、假博士張同貴(廣東省深圳香蜜湖友誼醫院)、假博士劉焯輝(廣州電鍍廠衛生所)、假博士張小娜(廣州白雲山制葯總廠)、假博士鄭粵忠(廣東省汕頭市潮陽區)、假博士招仕富(廣東省湛江市骨傷科)、假博士謝震強(廣東省河源市中醫院）、假博士胡玉倫(廣東省深圳市胡玉倫中醫內科診所）、假博士沙松華(廣東省深圳市）、假博士周榮來(廣州市天河區）、假博士張正達（河北阜平縣橋東街）、假博士彭萬年(廣州中醫葯大學第一附屬醫院）、假博士張少仲(廣州市荔灣區紅十字醫院）、 假博士楊順益(廣州中醫葯大學附屬第一醫院）、假博士陳玉梅(深圳）、假博士黃揚撥(廣東省茂名市）、假博士楊宏志(中山醫科大學附屬第三醫院）、假博士仇潔廣州科技發展有限公司）、假博士張仲機(廣東省珠海市療養院）、假博士謝先銘(湖南省桃花源九真精舍國醫堂）、假博士金安(吉林大學第一醫院）、假博士閆兆東(海南省中醫院）、假博士符生苗(海南省人民醫院）、假博士鄭忠東(海南省東方市中西醫結合醫院）、假博士鄭昌發(長春鐵道部第十三工程局中心醫院）、假博士王秉仁(長春市吉林）、假博士許振寰(吉林省長春市中醫內科診所）、假博士薛志祥(吉林省白山市志祥中葯科研）、假博士李華(河南中醫學院第二附屬醫院）、假博士常振方(沈陽市朝鮮族醫院）、假博士夏月輝(長春市夏月輝中醫內科門診）、假博士吳正默(吉林省龍井市幹部療養院門診部）、假博士徐景春(長春徐氏肝膽病研究所）、假博士李公雄(吉林省四平市第一人民醫院）、假博士石春榮(沈陽鼓風機廠職工醫院）、假博士許方正(遼寧省鐵法市曉南鎮醫院）、假博士隋文作(遼寧省錦州市）、假博士顧玉如(遼寧省大連醫學院）、假博士王以琳(遼寧省大連市王以琳中醫診所）、假博士趙興禮(遼寧省西崗區人民醫院）、假博士陳守忠(遼寧朝陽縣瓦房子鎮醫院）、假博士張乃岩(沈陽市大東區第四醫院）、假博士於占林(阜新市衛生學校）、假博士張英遠(遼寧衛生職工醫學院）、假博士李成森(北京市中宏生物工程有限責任公司）、假博士牟雪明(遼寧省大連牟雪明醫院）、假博士李修強(廣東省深圳福華中西醫結合醫院）、假博士范麗華(廣東省深圳福華中西醫結合醫院）、假博士鮑學奎(黑龍江省密山市中醫院）、假博士戚進(黑龍江省撫遠縣農墾前哨醫院）、假博士王清貴(黑龍江省撫遠縣農墾前哨醫院）、假博士馬元祥(黑龍江省東寧縣第二醫院）、假博士姜小君(遼寧省營口市衛校）、假博士張宗恂(遼寧省沈陽市張宗恂西醫內科診所）、假博士劉喜廷(遼寧省沈陽市廣宜中醫門診部）、假博士趙啟順(遼寧省沈陽市民航沈陽醫院）、假博士孫廣茂(遼寧省沈陽市民航沈陽醫院）、假博士徐光亞(遼寧省營口市徐光亞個體中醫診所）、假博士曹家輝(遼寧省瓦房店市監獄職工醫院門診）、假博士董延祥(遼寧省大連市中心醫院）、假博士吳文剛(四川省阿壩藏族羌族自治州婦幼保健院）、假博士吳文剛(黑龍江中醫葯大學附屬第一醫院; ）、假博士王淑霞(哈爾濱市神康中醫腫瘤研究所）、假博士傅冠城(齊齊哈爾市第一康復醫院）、假博士方用振(哈爾濱市幸福新香坊醫院）、假博士王英(河北省霸州開發區醫院）、假博士王正(浙江省蒼南縣龍港醫院）、假博士王秀義(黑龍江大慶中醫骨傷病醫院）、假博士孫鳳江(黑龍江明水縣復門診部）、假博士倉恩利(黑龍江中醫骨科研究所假博士王光偉(黑龍江集賢縣中醫院）、假博士陳重陽(上海金山區中心醫院）、假博士余莉芳(上海市中醫醫院）、假博士駱文增(天津市和平區興安醫院）、假博士劉金良(廣州協同中醫醫院）、假博士劉聞惠(黑龍江興凱湖農場總場醫院）、假博士鄭志雄(福建省泉州第一醫院）、假博士張濤(威海光華醫院）、假博士陳百先(上海同濟醫院中醫科）、假博士馮杜熊(上海市四川北路）、假博士屠森(上海市香山中醫院）、假博士劉明孔(河南鄲城縣中醫院）、假博士王大鵬(河南省開封市第二人民醫院）、假博士董康（河南新野縣醫院）假博士王大鵬（黑龍江省肇源縣中醫院 ）、假博士白璋華（天津市河東區廣寧醫院）、假博士張淵崧（天津市南開南江門診部）、假博士陳德林（天津空軍水上村醫院）、假博士汪卉林（天津武清衛生院）假博士李敬中（內蒙古林東上京中醫院）、假博士塔娜（呼倫貝爾市莫力達瓦達斡爾族自治旗人民醫院）、假博士王國君（內蒙古巴林左旗醫院）、假博士張維廣（內蒙古赤峰市第二醫院）、假博士尚春木（內蒙古霍煤集團有限責任公司總醫院）、假博士敖澤胡（內蒙古阿巴嘎旗德力格爾衛生院）、假博士東傑（鄂爾多斯市烏審旗蒙醫院）、假博士楊文彩; （上海市長寧區江蘇社區衛生服務中心 ）、假博士徐經印（寧夏吳忠市紅寺堡區人民醫院）、假博士劉治會（河南省洛陽市第一人民醫院）、假博士馬偉琳（許昌市中醫院）、假博士閆金周（洛陽市老城區人民醫院）、假博士賀國政（通許縣人民醫院）、假博士孟林（河南中醫學院）、假博士王萬選（洛陽市按摩醫院）、假博士謝振中（寧夏長慶油田農工商職工醫院）、假博士劉秉昭華（北京仁國際中醫葯研究院）、假博士王慶祥（河南省豫北棉紡織廠醫院）、假博士張俊庭（河南開封市）、假博士郭書文（開封光明醫院）、假博士楊培智（河南信陽地區衛校附屬醫院）、, 假博士何贊庄（河南省靈寶市中醫院）、假博士李良（鄭州市光明糖尿病診療所）、假博士婁玉鈐（河南風濕病醫院）、假博士董俊峰（山西省垣曲縣中醫院）、假博士柴瑞震（山西省運城地區中醫院）、假博士楊國才（山西翼城衛校假博士趙菊琴（山西省中醫葯研究院）、假博士梁權（長治和平醫院）、假博士王象禮（山西省中醫葯研究院）、假博士呂喜望（太原市中醫研究所）、假博士王計元（山西省太原市王計元診所）、假博士潘洪深（山西省太行儀表廠職工醫院）、假博士張華平（山西省柳林縣人民醫院）、假博士董茂霖（山西省柳林縣人民醫院）、假博士柴瑞霽（山西省運城市中心醫院）、假博士楊生超（雲南省昆明市北郊雲南農業大學）、假博士王學貴（雲南省昆明市）假博士葉繼夫（湖北省沙市職業病防治院）、假博士賀樹民（武漢漢陽衛民醫院）、假博士劉恆耀（湖北省黃岡市第一人民醫院）、假博士張德忠（武漢市中醫研究所）假博士段功奇（武漢癲癇病醫院）、假博士張福恆（山西省運城市中醫院）、假博士周學明（山西文水縣開柵鎮廣慈癲癇專科門診）、假博士林青春（十堰市房縣民康醫院）、假博士王立青（廣東惠陽市三和醫院）、假博士鄧來送（湖北省黃石市）、假博士賀育民（武漢衛民醫院）、假博士黃靖（湖北省五峰縣五峰縣中醫院）、假博士李醫波（湖北省襄樊市第三人民醫院 ）、假博士龔彩芹（湖北省鶴峰縣葯用植物研究所）、假博士宋金春（武漢大學人民醫院葯學部）、假博士羅順德（武漢大學人民醫院葯學部）、假博士黃輝（益陽市濟世堂診所）、假博士劉子卓（湖南省湘潭市聯合保健醫院）、假博士李文基（廣東省肇慶市端州區人民醫院）、假博士林東正（湖南省通道縣第一人民醫院）、假博士張道（北京京華蘭亭書畫院）、假博士李穆（湖南嶽陽古今醫葯研究所）、假博士肖金東（湖南省洞口縣農村衛生學會）、假博士葉寧（江蘇省南京市）、假博士朱斌（江蘇省南通農場農場5大隊診所）、假博士陸慧智（無錫市第四人民醫院）、假博士袁文龍（湖南省岳陽市三人民醫院）、假博士朱建防（湖南省總工會職工療養院）、假博士朱建防（湘潭華僑中醫醫院）、假博士劉社芽（衡陽中西醫結合醫院假博士曹驥翔（湖南衡南中醫院）、假博士眭勛華（長沙市普天春生物科技有限公司）、假博士周華健（湖南省漣源漣邵礦務局總醫院?）、 假博士楊業冶（衡陽廣鐵第二工程公司衛生所）、假博士賀羅生（益陽市中西結合醫院）、假博士姚祖培（南通市南通市中醫院）、假博士馬儀戰（江蘇通州市騎岸醫院）、假博士趙學銀（江蘇省邳州市肝膽病專科醫院）、假博士蔡俊（徐州市鼓樓醫院）、假博士李大林（徐州醫學院附屬醫院）、假博士毛節瑚（江蘇省徐州市）、假博士金妙文（南京中醫葯大學）、假博士吳登清（江蘇鹽城市吳登清中醫骨質增生專科門診部）、假博士來一鳴（浙江省東陽市六石街道王村來一鳴診所）、假博士張秉璋（浙江省嘉興市第二醫院）、假博士游小林（泰山中醫葯開發研究中心）、假博士葉亭梅（浙江寧海寧海縣力洋中心衛生院）、
假博士常敏毅（寧波市）、假博士俞伯陽（浙江省溫州市康復醫院）、假博士駱洪道（紹興市婦幼保健院）、假博士何坤（廣東省中山市人民醫院）、假博士李靜（北京孔伯華養生醫館李靜衡通醫學）、假博士張呈友（浙江東陽市興平西路173號玄草匯中醫假博士單洋淼（浙江省寧波新東方中西醫結合醫院）、假博士張桂明（浙江省台州黃岩區中醫院）、假博士王光利（浙江省富陽市中醫院）、假博士王似軍（浙江省蕭山市中醫院 ）、假博士陳乃波（浙江省溫州康欣醫學美容門診）、假博士毛新寬安（徽毫州市華佗中醫醫院）、假博士尹少平安（徽省馬鞍山馬鋼總公司醫院）、假博士張文禮（淮南市第一人民醫院 老年病科假博士王福權（安徽省皖北礦務局總醫院）、 假博士徐燾（安徽省黃山市康復醫院）、假博士康素貞（山東省滕州市中心人民醫院 ）、假博士王偉（安徽省淮安市第二人民醫院）、假博士裴波（安徽省蚌埠市解放軍第123醫院）、假博士王振德（江蘇徐州市解放軍第九七醫院）、假博士胡劍北（皖南醫學院附屬生殖醫學研究所）、假博士王宗殿（安徽中醫學院）、假博士曹長恩（江西省721礦職工醫院）、假博士陳慶躍（新余市團結西路新鋼中心醫院）、假博士黃際群（江西省信豐縣中醫院）、假博士龔艷玲（安徽省渦陽縣中醫院 ）、假博士唐照亮（安徽中醫學院針灸經絡研究所）、假博士王楓華（上海市浦東新區醫療事故處理辦公室）、假博士劉劍強（安慶市第三人民醫院）、假博士馮蔚芙（贛州市第一醫院）、假博士聶生保（南昌市雙港實業服務中心職工醫院假博士喻文球（江西中醫學院中醫外科教研室）、假博士傅山林（江西省吉安縣敦厚鎮診所）、假博士唐景祥（江西景德鎮勢信成電子有限責任公司醫務所）、假博士承木蘭（廈門中醫院物理診療）、假博士余以平（福建省永春縣醫院）、假博士李炳丁（福建平和縣）、假博士郭佳土（福建省莆田市城廂區中醫院）假博士周來興（福建省永春縣中醫院）、假博士徐水盛福（建省長泰縣醫院）、假博士胡仁吉（福建省武夷山市衛生防疫站）、假博士劉建忠（福建省人民醫院）、假博士龍志雲（柳州市工人醫院）、假博士吳子科（廣西融水桿洞鄉醫院）、假博士玉華揚（廣西平南縣玉華揚肝腎專科腫瘤雜症診所）、假博士農遠計（廣西隆安縣中醫醫院）、假博士李傳清（防城港市李傳清中醫診所）、假博士林玉霖（福建省莆田市醫學科學研究所）、假博士崔君兆（廣西壯族自治區衛生防疫站）、假博士潘能富（廣西北海市中醫醫院）、假博士朱鳳群（西安交通大學醫學院第一附屬醫院）、假博士彭增富（四川省成都恆博醫院）、假博士雷正榮（重慶市中醫院）、假博士唐堪春（達縣磷肥廠職工醫院院）、假博士任成山（重慶市第三軍醫大學附屬新橋醫院）、假博士王星（四川達州市中心醫院）、假博士王星（遼寧省撫順市眼病醫院）、假博士程相嶺（重慶市第三軍醫大學附屬新橋醫院）、假博士馬玉良（四川省達州中醫學校）、假博士白瑞霞（四川省綿陽市中醫院）、假博士林代富（四川省綿陽市中醫院）、假博士李忠德（四川省平昌縣五木鄉忠德醫院）、假博士吳蔭福（四川省達川市北岩村市中醫院）、假博士徐相廷（四川省達川市北岩村 ）、假博士張明元（武漢市武漢弘濟骨科醫院）、假博士季科夫（貴州黔西南州人民醫院）、假博士李新民（廣東肇慶白內障專科醫院）、假博士龍文強（遵義縣泮水鎮中心衛生院）、假博士馮吉中（重慶市酉陽縣麻旺區醫院）、假博士周清雲（重慶市綦江縣中醫院）、假博士陳大文（潁上縣）、假博士白瑞蘭（四川省三台縣中醫院）、假博士楊中良（四川道孚林業局醫院）、假博士計懷安（四川省金黨縣清雙保健站）、傅允中（江油市人民醫院）、假博士馬慶余（雲南省蒙自縣人民醫院）、假博士蘇來曼·馬應乖（雲南省會澤縣者海中心衛生院）、假博士楊俊（雲南昆明）、假博士楊中華（曲阜市人民醫院）、假博士蔣振忠（雲南思茅市民族傳統醫葯研究所）、假博士李明忠（山東省鄒平縣中醫院）、假博士張重慶（富寧縣）、假博士鄒培（成都軍區昆明總醫院全軍骨科中心）、假博士張永祿（陝西省漢陰縣龍埡衛生院）、假博士劉明德（陝西省寶眉縣太白山醫葯研究所）、假博士閆鴻圖（寶雞市隴縣公安局法醫）、假博士胡瑞祿（陝西省城固縣中醫醫院）、假博士潘侵存（北京中機紅威腫瘤醫學研究院）、假博士蘇禮（陝西省中醫醫院 ）、假博士賈如寶（太原鋼鐵公司鋼鐵醫院）、假博士趙燈亮（陝西省兵馬俑博物館中醫師）、假博士李英新（陝西省佳縣金明寺鎮醫院）、假博士田景豐（咸陽中醫腫瘤醫院）假博士楊錦國（陝西省榆林市第二醫院）、假博士鄭懷林（陝西省中醫葯研究院附屬醫院）、假博士張福星（西安國醫腫瘤醫院）、假博士李積敏（陝西省咸陽）、假博士郭建平（銅川市印台區中醫院）、假博士賀學澤（陝西省銅川市中醫醫院）、假博士黃鐵文（寶雞市人民醫院中醫痤瘡專科）、假博士鄭占武（西安市中心醫院針灸）、假博士常煒（西安市）、假博士李富軍（第四軍醫大學西京醫院）、假博士周懷仁（廣東省珠海九龍醫院）、假博士李建疆（浙江省嘉興獨山港鎮黃姑衛生院）、假博士張天久（新疆伊寧市阿扎提中西 醫門診部）、假博士廖家群（烏魯木齊沙區廖家群診所）、假博士蔡海波（哈爾濱醫科大學）、假博士劉泗水（新疆北屯農十師醫院）、假博士艾力肉孜（新疆維吾爾醫學高等專科學校）、假博士常士傑（烏魯木齊市）、假博士張恆齊（山東省棗庄市仙山療養院）、假博士龐德湘（浙江中醫葯大學附屬第三醫院）、假博士徐向田（臨沂市蘭肝膽病醫院）、假博士史存娥（山東中醫葯高等專科學校附屬醫院）、假博士黃承才（濟寧醫學院附屬醫院）、假博士喬偉訓（即墨市第三人民醫院）、假博士靳立華（山東夏津縣城城東靳立華門診）、假博士高學廉（山東淄博康復醫院）、假博士馮培勤（山東省臨沂市中醫醫院）、假博士朱文元（山東省棗庄市嶧城區中醫院）、假博士崔文平（山東省青島市空軍青島療養院）、假博士張玉森（泰安市岱仁堂中西醫門診部）、假博士武增春（沂水縣人民醫院）、假博士華明義（山東中醫葯大學中魯醫院）、假博士黃慶山（山東省萊蕪市第二人民醫院）、假博士王晉平（甘肅省人民醫院免疫）、假博士楊克文（貴州省晴隆縣蓮城鎮衛生院）、假博士趙峰（青島市第八人民醫院）、假博士黃吉文（甘肅蘭州癲癇病研究所）、假博士 楊霖生（甘肅省天水市）、假博士楊霖生（鄭州市管城區光明診所）、假博士陳大福（北京某書畫院）、假博士圖布旦（甘肅省甘南州藏醫葯研究所）、假博士鄧喜娃（甘肅省秦安縣興國鎮濟生個體診所）、假博士馬文采（甘肅省宕昌縣中醫院）、假博士周華儀（香港創辦主理周華儀中醫保健中心）、假博士楊翔蘭（貴州納雍縣人民醫院）、假博士劉榮祿（深圳市中醫院）假博士劉明孔（河南省鄲城縣中醫院）、假博士蔡連慶（淄博市直機關醫院）、假博士汪貴昌（浙江省寧波大昌葯業有限公司）、假博士郭志辰（河北省正定縣康復理療院）、假博士馬佛鈞（黑龍江省佳木斯市肝病專科醫院）、假博士武子仁（山西陽城縣中醫院）、假博士李福澤（四川省資陽市人民醫院）、假博士肖雲（安徽省皖西中醫葯物研究所）、假博士金遠景（遼寧省沈陽市於洪區金遠景中醫診所）、假博士劉玉安（哈爾濱市玉安腦血管後遺症中醫葯物研究所）、假博士劉弘章（天津塘沽）、假博士劉浡（劉弘章天津塘沽兒子）、假博士劉繼巍（鄭州創新中醫院）、假博士劉康永（上海大華醫院）

『陸』 開個彩票站要多少錢

如果房子是自己的，會省不少錢，大約4萬左右，包括投注機（多數地區1萬）房屋裝修、流動資金等等。
福利彩票申請一、申請人員要求:1、必須為具有獨立民事行權利能力和行為能力的中華人民共和國公民，遵紀守法，無任何刑事犯罪記錄和不良記錄；2、熱心福利公益事業，懂經營，善管理，能夠遵守福彩中心的各項管理規定。二、銷售廳1、經營者對銷售場所必須具有所有權或租賃權；2、銷售廳選址必須距離中小學校200米以外，對經營場所擁有所有權或2年以上的租賃權；3、使用面積10m²（高頻玩法20m²）以上，位於主幹道，人流量大，相對繁華的地段，位置與現有投注站有一定距離；4、符合上述基本條件的其他場所。如：休閑、娛樂、商場、大型超市、賓館、酒店、火車站、汽車站、大型物流場所、農貿市場、居民小區等；5、按福彩中心統一裝修。三、投注機一次性收押金30000（各省市會有不同，但多在1-3萬之間）元，每年收取2000元設備使用費，經營協議終止後退還押金。四、經營者按銷售額7％（各省市會有不同，但多在6-8％之間）的比例獲得報酬，獨立承擔經營成本（包括寬頻使用費、電費、投注單、房租、僱工費用等）和經營風險。五、福彩中心向經營者提供投注設備、相關技術及銷售培訓。六、銷售員標准：銷售員需兩人以上，年齡要求18-45（至少一人）歲，身體健康，初中以上學歷。殘疾人或其他規定特殊人群適當放寬標准。七、申請地點經初審合格後，申請人在福彩中心領取並填寫申請表，同時須提交下列文件的復印件並出示原件。1、申請人身份證；2、五張擬作銷售廳地址照片（可用電子版）；a門面全貌，b門面一側街道，c門面對面街道，d內部概貌e預設投注站裝機位置。3、擬作為銷售廳場所的房產證或一年以上期限的房屋租賃合同書的復印件，並出示原件。（上述材料不予退回）八、申請通過，就可以營業了。營業須一定的流動資金。投注機顯示余額不多時，應盡快到附近指定銀行向賬號內打款，以免不能正常售票。銷售與兌獎的款項都會充值到余額。

『柒』 在運城垣曲縣開個福利彩票站需要多少錢

福彩體彩一起開的話大概要十萬以內（含房租及其他費用），彩票列印紙用完後自己到運城買，不過很便宜。再一個，手續能不能批下來是個問題，國家對這個是有要求的。你可以接手別人轉讓的啊，縣城裡已經開了很多家了，在鄉鎮開個又不怎麼賺錢，幹嘛非要開個新店加劇競爭?前幾年我常玩彩票所以對這個很了解，並且我也是垣曲人，黃河路水利局對面和腫瘤醫院對面還有黃河路下面加油站旁邊的那個彩票點，這幾個我都熟的不能再熟了，經常是不帶錢過去先出票再說，或者是一個電話過去人家就幫我把票給出了，呵呵。這也是有原因的，我這人很講誠信，如果沒這個原則的話恐怕誰都不會給我面子。